水仙提取物和石蒜堿抗人急性早幼粒細胞白血病的實驗研究.pdf

1、中南大學博士學位論文水仙提取物和石蒜堿抗人急性早幼粒細胞白血病的實驗研究姓名：劉靜申請學位級別：博士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：胡維新20050501放，激活C a s p a s e ．8 ，C a S p a s e ．9 ，C a s p a s e - 3 的活性，上調(diào)B a x 的表達及B a X ：B c l 一2 的比率而實現(xiàn)對腫瘤細胞凋亡的誘導作用。總之，我們的研究表明水仙提取物能夠通過激活膜死亡受體通路和線粒體

2、通路而誘導腫瘤細胞凋亡。第二章：石蒜堿對H L ．6 0 細胞周期阻滯和凋亡誘導作用機制研究本研究發(fā)現(xiàn)單體活性化合物石蒜堿具有明顯的抗白血病的作用，對H L ．6 0 細胞系最為敏感。石蒜堿能夠顯著降低多種類型白血病細胞系的存活率，顯示出廣譜的抗白血病作用；石蒜堿對腫瘤細胞系的抑制作用明顯強于對非腫瘤細胞系的作用，具有一定的選擇性的抗腫瘤效應。石蒜堿能夠降低H L ．6 0 細胞的存活率，具有濃度依賴性效應：石蒜堿可減慢甩．6 0 細胞

3、的生長速度，阻滯細胞周期于G 2 ／M 期；采用軟瓊脂集落形成實驗發(fā)現(xiàn)石蒜堿能降低H L ．6 0 細胞的再生潛力。通過凋亡細胞形態(tài)學觀察、流式細胞儀檢測、D N A 片段化分析等方法發(fā)現(xiàn)石蒜堿能明顯誘導H L ．6 0 細胞凋亡；進一步本研究揭示石蒜堿能通過促進細胞色素c 的釋放，激活C a s p a s e ．8 ，C a s p a s e ．9 ，C a s p a s e ．3 的活性，下調(diào)B c l ．2 的表達而上調(diào)B

4、觚：B c l ．2 的比率而誘導細胞凋亡。石蒜堿作用于H L ．6 0 細胞的I C 5 0 值為1 l I M ，且具有明顯的誘導腫瘤細胞凋亡的特性，具有抗癌藥物的潛能。第三章：石蒜堿對H L ．6 0 異體移植S C I D 鼠白血病動物模型的治療研究為進一步研究石蒜堿的體內(nèi)抗白血病活性，我們開展了以下的實驗研究。S C I D 小鼠經(jīng)2 0 0c G y x 射線照射殺死殘余的自然殺傷細胞后，以尾靜脈注射H L 一6 0 細胞的