紅細胞葉酸水平及葉酸代謝相關基因多態(tài)性與不良妊娠結局的相關性研究.pdf

1、研究背景:不良妊娠結局包括各種先天性畸形，以及妊娠早期的自然流產與胚胎停育等，占全部妊娠的較高比例，給家庭和社會帶來沉重的負擔。有研究表明，婦女在圍受孕期補充葉酸可以減少胎兒畸形的初發(fā)和再發(fā)，體內葉酸缺乏與葉酸代謝和轉運相關的基因多態(tài)性則構成了不良妊娠結局的相關危險因素，與血清葉酸相比，紅細胞葉酸更能反映體內葉酸的真實水平。目前對我國圍受孕期婦女，缺乏評價體內葉酸水平的恰當指標，對于不良妊娠結局患者葉酸代謝相關基因多態(tài)性也缺乏統(tǒng)一的認識

2、，在適合我國高危人群的葉酸增補方案上也存在爭議。因此準確評價不良妊娠結局患者的紅細胞葉酸水平和研究葉酸代謝相關基因多態(tài)性具有非常重要的意義。 研究目的: 1.檢測不良妊娠結局患者葉酸代謝相關基因MTHFR677C＞T、1298A＞C、RFC-180A＞G的多態(tài)性，觀察各基因型在病例組和對照組的分布，探討不良妊娠結局的可能影響因素。 2.比較病例組和對照組的血清葉酸、紅細胞葉酸水平和葉酸轉運比(TROFA)，以及進

3、行不同基因型病例的比較，了解葉酸在不良妊娠結局中的作用，為圍受孕期婦女的葉酸增補方案提供理論依據。 材料和方法: 1.采用病例-對照研究模式，選取不良妊娠結局患者(63例)和正常對照組(48例)，均來自協和醫(yī)院婦產科門診或病房。 2.提取外周血基因組DNA，運用PCR-RFLP的方法檢測病例組和對照組MTHFR677C＞T、1298A＞C、RFC-180A＞G基因的多態(tài)性，統(tǒng)計分析病例組和對照組基因型分布的差異。

4、 3.檢測血清葉酸、紅細胞葉酸和維生素B12水平，計算葉酸轉運比，比較病例-對照之間的差異。統(tǒng)計分析不同基因型下血清葉酸、紅細胞葉酸和葉酸轉運比水平。 結果: 1.MTHFR677CT與677CC相比，在對照組和病例組之間的分布具有顯著性差異，染色體異常組677CT和677TT的比例尤其高。MTHFR1298A＞C的突變頻率較低，病例組和對照組沒有顯著性差異。RFC-180GG與AA相比，在對照組和病例組之間的分

5、布有顯著性差異。各基因型在不同病例類型之間沒有顯著性差異。 2.MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G基因的復合突變中，CT/AG和CT/GG兩種基因型的組合與純合子組和CC/AA相比有顯著性差異，OR值分別為2.78和3.29。 3.病例組血清葉酸水平高于對照組，而紅細胞葉酸、葉酸轉運比均比對照組低，兩組之間有顯著性差異。血清葉酸、紅細胞葉酸和葉酸轉運比在MTHFR677C＞T的三種基因型之間沒有顯著性差異；而R

6、FC-180GG基因型的葉酸轉運比較AA和AG基因型明顯下降，與80AA相比具有顯著性差異。 結論: 1.MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G突變是不良妊娠結局的危險因素。MTHFR1298A＞C突變頻率較低，病例組和對照組相比沒有顯著性差異。MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G的復合突變增加了不良妊娠發(fā)生的風險。 2.病例組的紅細胞葉酸和葉酸轉運比均低于對照組，葉酸轉運比在個體中相對穩(wěn)定，可能與