結腸灌洗聯(lián)合善寧治療重癥急性胰腺炎肝損傷的研究.pdf

1、目的：急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺內(nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化的化學性炎癥，而重癥急性胰腺炎(SAP)是指病人有臟器功能障礙或衰竭、代謝功能紊亂或出現(xiàn)胰腺壞死、膿腫等局部并發(fā)癥，病人起病急、發(fā)展快、病情重，晚期死于多臟器功能衰竭(MOF)，總體死亡率為5-10％。胰腺炎、腹膜炎、膿毒血癥等被稱為全身性炎癥反應綜合征(SIRS)，SIRS時機體內(nèi)有大量炎性細胞因子及中性粒細胞積聚，使肝臟單核—吞噬細胞系統(tǒng)功能受損，大量內(nèi)毒素、炎性因子

2、及中性粒細胞進入肝臟不能被滅活而引起肝細胞及單核—吞噬細胞的凋亡、壞死，從而誘發(fā)及加重MOF。已有報道在此過程中激活的中性粒細胞和組織內(nèi)的單核細胞，通過“呼吸爆發(fā)”作用產(chǎn)生的大量氧自由基(OFR)通過脂質(zhì)過氧化作用引起的肝臟損傷起關鍵作用，但如何抑制此過程，從而阻斷SIRS尚缺乏有效手段。本研究通過建立犬的SAP模型，觀察肝臟的病理損傷和血清中羥自由基(OH·)、丙二醛(MDA)及肝細胞酶(谷丙轉氨酶、谷胱甘肽S-轉移酶)的變化情況了解

3、SAP肝損傷的情況，并通過結腸灌沈聯(lián)合善寧治療，旨在：①探討SAP時肝臟損傷的情況；②探討SAP時氧化損傷對肝細胞凋亡的影響；③探討結腸灌洗治療重癥急性胰腺炎時對肝臟的保護作用。 方法：選用健康雜種犬16只(雌雄不限)隨機分成4組：假手術組4只；SAP組4只；善寧治療組4只；聯(lián)合治療組4只。用5％?；悄懰徕c和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg體重逆行胰管注射誘發(fā)犬重癥急性胰腺炎(SAP)模型，并建立靜

4、脈補液通路，假手術組逆行胰管注射同等劑量的生理鹽水。所有犬術后均予禁食、水，常規(guī)補液外，善寧治療組皮下注射善寧(0.1mg/12h)治療，聯(lián)合治療組采用善寧0.1mg/12h+|結腸灌洗(1次/日)治療。所有犬分別于術前、12h、24h、48h、72h采取靜脈血，采用分光光度比色法檢測血清中淀粉酶(AMY)、羥自由基(OH)、丙二醛(MDA)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷胱甘肽S—轉移酶(GST)濃度。74h后處死動物取肝臟組織標本，采用H

5、E法染色觀察肝臟的病理情況，用DNA原位末端標記技術(TUNEL)檢測肝細胞凋亡指數(shù)(AI)。 結論：應用5％牛磺膽酸鈉和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg體重逆行胰管注射誘發(fā)犬重癥急性胰腺炎(SAP)模型，經(jīng)外周靜脈置管保留補液通路，此模型穩(wěn)定、重復性好，并可行靜脈補液、經(jīng)肛門結腸灌洗。結果顯示犬SAP時，隨著胰腺損傷的加重，肝臟損傷相應加重，血清氧自由基及其代謝產(chǎn)物濃度相應升高。證實了氧化應激參與