冠狀動脈支架植入術對急性冠脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白水平的影響.pdf

1、動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是危害人類健康的主要疾病之一，目前的研究表明，動脈粥樣硬化的發(fā)病機理是一個復雜的、綜合的、長期的過程。血管內皮細胞功能障礙與持續(xù)的炎癥反應是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及導致急性冠脈綜合征的關鍵因素。急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)的完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征。日益增多的證據(jù)表明，AS是對血

2、管損傷的過度炎癥反應，動脈粥樣硬化斑塊中有大量的炎癥介導物。而炎癥反應在ACS不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及及破裂過程中起著至關重要的作用。 冠狀動脈支架植入術（coronary stent implantation，CSI）是目前治療急性冠脈綜合征的有效方法，它可以迅速恢復冠脈血流，挽救瀕死心肌，但術后再狹窄率高達20%～30%。嚴重影響患者遠期預后。冠脈支架作為一種異體物質對血管壁刺激以及手術造成血管內膜的損傷、冠狀動脈斑塊的破裂

3、、導致血小板和各種炎癥細胞聚集、浸潤，釋放炎癥介質、趨化因子、黏附因子和生長因子，促進了血管平滑肌細胞（SMC）和外膜成纖維細胞的遷移和增殖，從而導致支架內再狹窄。因此，支架植入術后炎癥反應是支架內再狹窄的一個重要原因。Syndecan-4蛋白是硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）類的跨膜轉運蛋白多糖syndecans家族的成員之一。它是由4個獨立基因編碼的具有組織特異性分布的Ⅰ型整合膜蛋白，分子量約是24KDa，包含有

4、197個氨基酸序列，它由一條長的無分支糖胺聚糖（Glycosaminoglycan，GAG）鏈與核心蛋白通過共價鍵連接。GAG鏈為硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）型，正是這種HS結構參與了Syndecan-4分子與配體結合活性的調節(jié)。目前的研究已經(jīng)表明，Syndecan-4調控著多種生物學效應，在細胞表面的信號傳導系統(tǒng)和控制細胞的行為（如：細胞的機械支持、粘附、運動、增殖、分化和形態(tài)形成）等方面都起著重要的作用。血管

5、中syndecan-4的功能主要包括：維持血管的粘彈性、通透性及血管壁的完整性，防止血管內容物的丟失及對血管壁的浸潤。在組織損傷急性期和晚期調節(jié)多種炎性介質，作為一種“共受體”發(fā)揮著重要作用。Syndecan-4與正常T細胞表達和分泌的調節(jié)因子以及基質細胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1）結合而影響粒細胞的聚集。目前對冠狀動脈支架植入術與syndecan4蛋白之間的關系尚未見報道。本研究通過分別檢

6、測行冠狀動脈支架植入術的急性冠脈綜合征病人術前、術后1h、術后24h血漿中的syndecan-4蛋白濃度，以進一步了解血漿syndecan-4蛋白濃度在冠狀動脈介入治療前后的變化。 目的: 觀察冠狀動脈支架植入術對急性冠狀動脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白水平的影響。 研究對象和方法: 1、選自2007年10月至2008年10月于南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院心內科入院經(jīng)冠狀動脈造影確診急性冠狀動脈綜合

7、征并行冠狀動脈支架植入術的部分患者共43例，除外有以下情況者：①有嚴重感染患者；②有嚴重肝腎功能損害者；③有惡性腫瘤患者；④有全身免疫系統(tǒng)疾病、結締組織疾病者；⑤有各種全身炎癥性疾病者；⑥有風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、先天性心臟??；⑦近6個月內有中風史，近3個月有外傷、感染及手術史者；⑧入選造影的患者為心功能NY分級Ⅱ級或以下者。分別在術前、術后1h和術后24h收集患者肘靜脈血樣本，對照組為同期住院病人，且經(jīng)冠狀動脈造影排除冠心病的部

8、分患者，采用ELISA法分別測定兩組患者血漿中syndecan-4蛋白水平。 2、收集43例冠狀動脈支架植入組患者及11例對照組患者的一般臨床資料（年齡、性別、吸煙、飲酒、血壓、血糖、血脂、左心室射血分數(shù)（LVEF）、C-反應蛋白（CRP）、藥物治療等），并對有關情況進行比較。 3、結果分析及統(tǒng)計學處理：所有數(shù)值以均數(shù)士標準差表示，CSI組與對照組一般臨床資料中計量資料比較用兩獨立樣本t檢驗，兩樣本率的比較用x2檢驗，C

9、SI組與對照組內連續(xù)變量資料比較用重復測量方差分析，CSI組與對照組間相同時間點資料比較用兩獨立樣本t檢驗，P<0．05為差異有顯著性。采用SPSS13．0軟件包進行統(tǒng)計分析。 結果: 1、將對照組和急性冠狀動脈綜合征患者的一般臨床資料年齡、性別、吸煙、血壓、血糖和血脂、LVEF等進行比較。統(tǒng)計分析顯示兩組比較無顯著性差異（P>0．05）。而CRP炎性標記物兩組有顯著性差異（P<0．05）反映了炎癥反應在急性冠脈綜征中可

10、能起到的重要作用。 2、冠脈支架植入組不同時間點血漿syndecan-4蛋白水平均有顯著性差異（P<0．05）。術后1h血漿syndecan-4蛋白水平與術前比較顯著升高（P=0．004），術后24h血漿syndecan-4蛋白水平與術后1h及術前比較均顯著下降（P=0．000，P=0．026）。支架植入組血漿syndecan-4蛋白水平三個時間點呈先上升后下降的變化趨勢。支架植入對急性冠脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白

11、水平有顯著影響。而對照組不同時點間差異均無顯著性（P>0．05）。表明單純的冠狀動脈造影術對血漿syndecan-4蛋白水平無明顯影響。 3、同一時間點兩組比較，支架植入組術后1h血漿syndecan-4蛋白水平明顯高于對照組（P=0．023）。而術前、術后24h兩時間點兩組syndecan-4蛋白水平比較均無顯著性（P>0．05）。 結論: 本研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈支架植入術能夠明顯增加急性冠狀動脈綜合征患者術后1h