在江蘇省農(nóng)村婦女中進(jìn)行的避孕藥具上市后監(jiān)測與評(píng)價(jià).pdf

1、避孕藥具是用于避孕(干擾受孕或阻斷妊娠過程)以達(dá)到控制生育目的的一類特殊藥具，口服避孕藥(Oral Contraceptiyes，OCs)和宮內(nèi)節(jié)育器(Intrauterine Device，IUD)是使用最廣泛的兩類避孕方法。與其他藥具相比，具有以下特點(diǎn)：一是健康人使用，二是使用人數(shù)多，三是使用時(shí)間長。避孕藥具既有控制妊娠的正面效應(yīng)，也有引起不良反應(yīng)或不良事件的負(fù)面效應(yīng)。由于避孕藥具上市前普遍存在研究時(shí)間短、樣本量小、試驗(yàn)對(duì)象面窄、人

2、群選擇偏倚等問題，使得避孕藥具存在上市前研究的局限性。而一些發(fā)生率較低的遠(yuǎn)期效應(yīng)只有在產(chǎn)品投入市場、大量人群長期使用后才可能被發(fā)現(xiàn)。 為了減少避孕藥具使用后不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生，國內(nèi)外學(xué)者研制出了多種高效、安全的避孕方法。如含地索高諾酮(desogestrel，DSG.)的第三代口服避孕藥一媽富隆復(fù)方口服避孕藥(combined oral contraceptives.COC)，含吲哚美辛的新型元宮藥銅220 ILD和元宮藥

3、銅365 IUD。媽富隆于1981年在荷蘭上市，20世紀(jì)80年代初進(jìn)入中國市場，但至今有關(guān)媽富隆的研究多為在城市婦女中進(jìn)行的臨床對(duì)照研究，尚無有關(guān)媽富隆在中國農(nóng)村婦女中使用安全性和有效性的報(bào)道。元宮藥銅220 IUD和元宮藥銅365 IUD是我國自主研發(fā)的新一代含藥含銅宮內(nèi)節(jié)育器，分別于2000年，2002年正式上市，關(guān)于這兩種IUD的上市后安全性和有效性的報(bào)道也很少。 避孕方法的可接受性不僅受其安全性和有效性影響，還與其對(duì)生活

4、質(zhì)量的影響有很大的關(guān)聯(lián)。目前尚無從心理角度評(píng)價(jià)媽富隆和元宮型IUD在中國農(nóng)村婦女中使用可接受性的報(bào)道。 本研究旨在通過前瞻性隊(duì)列研究的研究方法，評(píng)價(jià)媽富隆和兩種元宮型IUD在江蘇省基層育齡婦女中使用時(shí)的安全性和可接受性，并探討可能的影響因素，為在中國農(nóng)村育齡婦女中實(shí)行避孕節(jié)育知情選擇和計(jì)劃生育優(yōu)質(zhì)服務(wù)提供技術(shù)指導(dǎo)。 第一部分在江蘇省農(nóng)村婦女中進(jìn)行的媽富隆R口服避孕藥上市后監(jiān)測與評(píng)價(jià) 國外有關(guān)第三代COC-媽富隆的

5、研究表明，部分婦女服藥后會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、乳房觸痛等常見副反應(yīng)及點(diǎn)滴出血等周期控制問題。有研究表明，對(duì)服用COC可能導(dǎo)致體重增加的顧慮會(huì)限制婦女選擇COC，并且可能導(dǎo)致婦女早期停用COC；一項(xiàng)在美國婦女中進(jìn)行的全國性研究發(fā)現(xiàn)體重增加是發(fā)生率最高的停用原因。Egarter等認(rèn)為服用COC會(huì)影響婦女的生活質(zhì)量。服藥后發(fā)生的副反應(yīng)和對(duì)生活質(zhì)量的影響是決定COC可接受性的重要因素。 本研究對(duì)江蘇省經(jīng)濟(jì)水平高低不同的5個(gè)縣市的870

6、名媽富隆使用者進(jìn)行上市后監(jiān)測，收集基線資料，記錄服藥后副反應(yīng)的發(fā)生情況，測量體重、血壓值，記錄終止服藥的原因和時(shí)間，采用自填式生活質(zhì)量問卷(self-administrated，quality of 1ife questionnaire)收集初中及以上文化程度服藥者的生活質(zhì)量變化情況。隨訪頻度：在使用后第1-3、6、12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪。以同期使用元宮藥銅220 ILD的育齡婦女為對(duì)照，比較不同避孕方法在江蘇省農(nóng)村婦女中使用12個(gè)月內(nèi)的安

7、全性和可接受性。對(duì)媽富隆12個(gè)月的依從性、安全性、續(xù)用率和自填式生活質(zhì)量問卷評(píng)分情況進(jìn)行分析，主要結(jié)果如下： 1.媽富隆在江蘇省農(nóng)村婦女中使用時(shí)依從性較好，規(guī)則服藥比例高(97.65％-99.3 1％)，漏服主要發(fā)生在前3個(gè)月(3個(gè)月：2.35％，6個(gè)月：1.12％，12個(gè)月：0.69％)，漏服比例隨服藥時(shí)間延長逐漸降低(趨勢性檢驗(yàn).P<0.05)；避孕效果好(12個(gè)月的珍珠指數(shù)為0.26，且發(fā)生妊娠的2名婦女均有漏服史)。

8、 2.媽富隆服用者一年內(nèi)副反應(yīng)發(fā)生比例為24.02％；副反應(yīng)主要發(fā)生在前3個(gè)月(3個(gè)月：14.15％，6個(gè)月：8.64％，12個(gè)月：6.83％)，發(fā)生率隨使用時(shí)間延長逐漸下降(趨勢性檢驗(yàn)P<0.05)；12個(gè)月內(nèi)發(fā)生比例居前3位的副反應(yīng)是類早孕反應(yīng)(10.00％)、點(diǎn)滴出血/突破性出血(4.02％)、黃褐斑(3.33％)，類早孕反應(yīng)和點(diǎn)滴出血/突破性出血發(fā)生率隨使用時(shí)間延長逐漸下降(趨勢性檢驗(yàn)P<0.05)，黃褐斑發(fā)生率隨使用時(shí)間延

9、長逐漸增加(趨勢}生檢驗(yàn)P<0.05)。 3.與同期平行對(duì)照(元宮藥銅220ILD))相比，媽富隆服用者一年內(nèi)并沒有發(fā)生體重明顯增加(體重增加>5kg)的風(fēng)險(xiǎn)(3個(gè)月：調(diào)整OR=1.22，95％CI：0.42-3.57；6個(gè)月：調(diào)整OR=1.60，95％CI：0.64-4.00；12個(gè)月：調(diào)整OR=1.05，95％CI：0.57-1.91)；前3個(gè)月內(nèi)媽富隆服用者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)小于同期平行對(duì)照(調(diào)整OR=0.09，95％CI：

10、0.03.0.30)。 4.媽富隆服用者12個(gè)月續(xù)用率為83.14％，低于同期平行對(duì)照(93.22％)，P<0.05；類早孕反應(yīng)為媽富隆服用者最常見的醫(yī)學(xué)終止原N(3.36％)，文化程度較高者停用的風(fēng)險(xiǎn)率較低(調(diào)整HR=0.71，P=0.0195)。 5.與使用前相比，媽富隆使用者服藥后自填式生活質(zhì)量問卷中的身體健康、情緒、勞動(dòng)/工作/學(xué)習(xí)、生活狀態(tài)、想象力、總體身心愉悅狀況和總體滿意程度評(píng)分均有所提高，P<0.05；但

11、媽富隆使用者社會(huì)關(guān)系、家庭關(guān)系、日常生活、性生活、生活狀態(tài)、想象力、總體身心愉悅狀況和總體滿意程度改善的幅度顯著低于同期平行對(duì)照(P<0.05)。 結(jié)論：媽富隆在江蘇省農(nóng)村婦女中使用12個(gè)月內(nèi)，服藥依從性好，避孕效果好，副反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)體重和血壓影響小，可接受性較好，但不及元宮藥銅220 IUD；建議加強(qiáng)對(duì)媽富隆使用者的早期服藥指導(dǎo)和隨訪服務(wù)，重點(diǎn)做好文化程度較低的媽富隆使用者的知情選擇服務(wù)工作。 第二部分在江蘇省農(nóng)村

12、婦女中進(jìn)行的元宮藥銅220 IUD、365 IUD上市后監(jiān)測與評(píng)價(jià) 為解決IUD使用后出血和疼痛等副反應(yīng)問題，我國研究者設(shè)計(jì)了含吲哚美辛緩釋系統(tǒng)的含銅IUD。有研究報(bào)道，使用含吲哚美辛IUD婦女月經(jīng)過多的發(fā)生率顯著降低，而避孕效果與其他含銅IUD相似。上市前研究表明，由于吲哚美辛有抑制前列腺素合成的作用，可減少出血，放置一年時(shí)因癥取出率在2％以下。 脫落為影響IUD安全性和有效性的重要因素，有關(guān)研究表明，含銅含吲哚美辛的

13、元宮型IUD一年內(nèi)脫落率低于TCu220C。 本研究對(duì)江蘇省經(jīng)濟(jì)水平高低不同的5個(gè)縣市的1119名元宮藥銅220IUD使用者進(jìn)行上市后監(jiān)測，收集基線資料，記錄置器后副反應(yīng)的發(fā)生情況，停用的時(shí)間和原因。隨訪頻度：在使用后第1-3、6、12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪。高郵和建湖地區(qū)使用元宮藥銅365 IUD的717名育齡婦女與同期同一地區(qū)的505名元宮藥銅220 IUD使用者互相作為參照，比較兩種新型IUD的副反應(yīng)和不良事件的發(fā)生情況。對(duì)兩種I

14、UD 12個(gè)月的副反應(yīng)、不良事件的發(fā)生情況進(jìn)行分析，主要結(jié)果如下： 1、出血和疼痛是元宮藥銅220 IUD使用者最常見的副反應(yīng)，12個(gè)月內(nèi)點(diǎn)滴出血、經(jīng)期延長/經(jīng)量增多、月經(jīng)周期改變、月經(jīng)過多和疼痛的發(fā)生比例分別為8.58％，13.40％，1.79％，2.41％，10.72％；脫落和出血取出為其最主要的不良事件，一年的累計(jì)發(fā)生率分別為2.71％，2.17％。 2、元宮藥銅220 IUD的副反應(yīng)在置器后的前3個(gè)月發(fā)生率最高(

15、3個(gè)月：18.23％，6個(gè)月：12.82％，12個(gè)月：14.26％)，副反應(yīng)發(fā)生率有隨使用時(shí)間延長逐漸下降的趨勢(趨勢陛檢驗(yàn)P<0.05)；年齡、放置時(shí)期等因素不影響元宮藥銅220 IUD脫落的發(fā)生率。 3、與元宮藥銅365 IUD相比，元宮藥銅220 IUD前3個(gè)月內(nèi)總副反應(yīng)，點(diǎn)滴出血，經(jīng)期延長/經(jīng)量增多和疼痛的發(fā)生率均較高；12個(gè)月內(nèi)元宮藥銅220IUD使用者不良事件累計(jì)發(fā)生率較高(220IUD：4.75％，365IUD：2