LOX、VEGF在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，年死亡率居惡性腫瘤第二位，手術(shù)切除率低，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。賴氨酰氧化酶(Lysyl Oxidase，LOX)是一種依賴銅的氨基酸氧化酶，被分泌到細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)中作用于膠原和彈性纖維，催化兩者發(fā)生共價(jià)交聯(lián)。LOX的生成和活性能保持ECM結(jié)構(gòu)的完整性。研究已揭示LOX在多種癌

2、組織及細(xì)胞系中表達(dá)下調(diào)甚至缺失。最近的研究證明LOX具備細(xì)胞內(nèi)的功能，包括調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞活動(dòng)力/遷徙、細(xì)胞粘附，且能促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲，但LOX與腫瘤侵襲、血管生成的關(guān)系尚不十分清楚。 HCC生長(zhǎng)迅速，極易發(fā)生肝內(nèi)管道浸潤(rùn)及癌栓形成，為典型的多血管腫瘤。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)能明顯誘導(dǎo)腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，在大多數(shù)惡性腫瘤中均表達(dá)上調(diào)。

3、HCC組織中VEGF的表達(dá)率明顯增高，其與腫瘤大小、癌栓形成以及腫瘤TNM分期密切相關(guān)。VEGF的表達(dá)提示HCC患者預(yù)后不良。 國(guó)內(nèi)外尚未見到聯(lián)合檢測(cè)LOX、VEGF在HCC中表達(dá)的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法通過檢測(cè)HCC、癌旁肝組織及正常肝組織中LOX、VEGF蛋白水平的表達(dá)，研究LOX在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成中所起的作用，為探索肝細(xì)胞癌的侵襲機(jī)制開辟新的道路。方法：61例肝細(xì)胞癌組織和36例癌旁肝組織標(biāo)本均

4、取自接受手術(shù)的HCC患者，19例正常肝組織作正常對(duì)照，均取自良性肝臟病變手術(shù)。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HCC組織、癌旁組織和正常肝組織中LOX、VEGF蛋白的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析LOX在不同組織間表達(dá)的差異，分析其與VEGF和臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系。 結(jié)果： 1.LOX在HCC、癌旁和正常肝組織中的陽性表達(dá)率分別為59.0％(36/61)、88.9％(32/36)、94.7％(18/19)；LOX在HCC中的表達(dá)顯著低于癌旁和正常

5、肝組織(P<0.01)。 2.LOX表達(dá)水平隨HCC分化程度的降低、腫瘤數(shù)目增多、周圍組織器官受侵、遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移而顯著降低(P<0.05)，隨肝硬化、乙型或丙型病毒性肝炎而顯著升高(P<0.05)，與性別、年齡、腫瘤大小、肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、膽道或門靜脈瘤栓、AFP、鐵蛋白無關(guān)。 3.VEGF在HCC、癌旁和正常肝組織中的陽性表達(dá)率分別為77.0％(47/61)、72.2％(26/36)、20.1％(4/19)；VEGF在

6、HCC中的表達(dá)顯著高于癌旁和正常肝組織(P<0.01)。 4 VEGF表達(dá)水平隨肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、膽道或門靜脈瘤栓形成而顯著增高(P<0.05)，與腫瘤大小、數(shù)目、分化程度、周圍組織器官受侵、遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移無關(guān)。 5 在HCC中，LOX的表達(dá)與VEGF表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論： 1.LOX在HCC中低表達(dá)，隨腫瘤的分化程度降低、數(shù)目增多、周圍組織器官受侵、遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移其表達(dá)顯著降低。表明LO