UHRF1蛋白在結直腸癌組織中的表達情況及其輔助診斷、預后判斷價值的研究.pdf

1、目的：結直腸癌是世界最常見的惡性腫瘤之一，總體上以男性高發(fā)，主要病理類型為結直腸腺癌（以下簡稱結直腸癌），而在我國，其發(fā)病率及死亡率已分別達第4和第5位，且近年來發(fā)病人數(shù)呈持續(xù)上升趨勢。尋找可用于結直腸癌早期診斷及預后判斷的分子標志物，將有助于結直腸癌的早期診斷和預后評估，為更深層次的分子機制研究及治療方法提供有益的探索思路。UHRF1基因參與細胞增殖、周期調控、凋亡、放化療敏感性等重要腫瘤生物學進程，本研究擬檢測 UHRF1蛋白在結直

2、腸癌組織中表達情況，初步探討其對結直腸癌診斷價值及根治術后患者預后判斷價值，為更深入研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用提供參考。
　　方法：收集到201例結直腸癌根治術后患者腫瘤組織及其配對的手術切緣形態(tài)學正常的腺上皮組織（以下簡稱癌旁組織）標本，隨即應用組織芯片聯(lián)合免疫組織化學技術檢測腫瘤組織與癌旁組織中UHRF1蛋白的表達情況，并通過配對樣本t檢驗分析其在這兩種組織中的表達有無差異、雙側χ2檢驗分析其與臨床病理指標之間的相關性、

3、ROC曲線評價該蛋白對結直腸癌的輔助診斷價值、Kaplan-Meier單因素生存分析及COX單多因素回歸比例風險模型分析結直腸癌根治術后患者的總體生存預后判斷價值。
　　結果：UHRF1蛋白在結直腸癌組織中強表達、中度表達和弱表達的比例分別為15.4％(31/201)、12.4%(25/201)和26.4%(53/201)，總表達陽性率達54.2%(109/201)，顯著高于癌旁組織(P<0.01)；UHRF1蛋白在近端結腸、遠端

4、結腸、直腸組織中表達陽性率分別為35.3%(18/51)、61.7%(29/47)、60.2%(62/103)，不同部位的結直腸癌組織中陽性率存在顯著性差異(P=0.008)，與腫瘤類型、分化程度、臨床分期等其它臨床病理指標之間未見統(tǒng)計學相關性；UHRF1蛋白表達陽性診斷結直腸癌組織的敏感度、特異度、及約登指數(shù)分別為54.2%、90.1%、44.3%，ROC曲線下面積為0.721。Kaplan-Meier分析顯示 UHRF1蛋白與結直腸

5、癌的總體生存預后相關，該蛋白表達陽性患者術后生存時間顯著短于表達陰性的患者(P=0.023)，多因素Cox回歸模型UHRF1表達(P=0.008)、分化程度(P=0.011)和淋巴結轉移(P=0.005)為結直腸癌患者術后的獨立預后因素。
　　結論：UHRF1蛋白在結直腸癌組織中表達較癌旁組織明顯上調，且遠端結直腸癌組織較近端結腸表達上調，對結直腸癌診斷具有一定輔助診斷價值，其表達與結直腸癌術后患者生存預后相關，是結直腸癌術后患者