姜黃素對心肌梗死后大鼠心肌NF-κB、PPAB-γ、BCL-2表達(dá)的影響.pdf

1、背景：心肌梗死(myocardial infarction，MI)作為冠心病(coronary heart disease，CHD)嚴(yán)重的一種類型，死亡率高，發(fā)病率不斷上升，且患者呈年輕化趨勢。由于多數(shù)患者不能及時解除冠狀動脈阻塞，造成心肌細(xì)胞壞死、凋亡等，導(dǎo)致心室壁變薄、心室重構(gòu)、心力衰竭，通過藥物治療緩解這些病理進(jìn)程非常重要。近年來發(fā)現(xiàn)姜黃素(curcumin)具有很多的心血管保護(hù)作用，可改善MI后一些病理生理變化，但是其深層的機(jī)制

2、尚未完全研究清楚。
　　 目的：觀察姜黃素對大鼠心肌梗死后心肌的作用，以及對心肌組織中核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、過氧化物酶體增殖物受體γ(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma，PPAR-γ)、B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2(B-cellleukemia/lymphoma-2，BCL-2)表達(dá)的影響，并探討姜黃素對心肌作用的可能機(jī)制。

3、
　　 方法
　　 1.健康SD大鼠40只(雌雄不拘)，隨機(jī)分為空白對照(BC)組(n=8)、假手術(shù)(SH)組(n=8)、手術(shù)(OP)組(n=24)。
　　 2.SH組和OP組給予手術(shù)處理制作動物模型。OP組開胸結(jié)扎左冠狀動脈前降支(left anterior descending，LAD)，SH組打虛節(jié)不扎緊。BC組不做處理。手術(shù)24h后，再將OP組存活大鼠隨機(jī)平均分為心肌梗死(MI)組(n=8)、姜黃素(Cu

4、r)組(n=8)。Cur組灌胃給予姜黃素100mg/(kg·d)，BC組、SH組、MI組灌胃給予蒸餾水5ml/(kg·d)，每日一次。持續(xù)藥物干預(yù)4周。
　　 3.4周后取心肌組織，HE染色觀察各組大鼠心肌梗死區(qū)組織病理學(xué)形態(tài)；TUNEL法檢測心肌梗死周圍區(qū)心肌細(xì)胞凋亡情況；免疫組織化學(xué)法測定心肌組織中PPAR-γ、NF-κB蛋白水平；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測定BCL-2 mRNA水平。
　　 結(jié)果

5、　　 1.HE染色可見：BC組和SH組左心室心肌細(xì)胞排列規(guī)則整齊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞核呈橢圓形，位于中央，未見壞死、凋亡。MI組心肌梗死區(qū)細(xì)胞萎縮，細(xì)胞質(zhì)濃染，心肌纖維出現(xiàn)溶解、斷裂，可見核固縮、核碎裂等，伴有炎性細(xì)胞浸潤，大量纖維組織增生。Cur組與MI組比較仍可見心肌細(xì)胞壞死等，但存活細(xì)胞增多，纖維組織增生減少，炎性細(xì)胞浸潤減少。
　　 2.TUNEL檢測結(jié)果：BC組和SH組幾乎不見細(xì)胞凋亡；MI組可見較多凋亡細(xì)胞，明顯高

6、于BC組和SH組(P<0.001)；Cur組凋亡細(xì)胞較MI組明顯減少，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，但仍高于BC組和SH組(P<0.001)。
　　 3.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：BC組和SH組NF-κB呈低表達(dá)，MI組與這兩組相比較有明顯增高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Cur組NF-κB表達(dá)較MI組明顯減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。BC組和SH組PPAR-γ呈低表達(dá)，MI組與二者相比較有增高趨

7、勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Cur組PPAR-γ蛋白表達(dá)高于BC組、SH組、MI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 4.RT-PCR結(jié)果顯示：MI組BCL-2 mRNA較BC組和SH組明顯減少(P<0.01)。與MI組相比，Cur組BCL-2 mRNA表達(dá)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 結(jié)論
　　 1.姜黃素可減少心肌梗死后心肌細(xì)胞的凋亡、抑制炎性細(xì)胞浸潤。