瑞舒伐他汀及辛伐他汀對(duì)氯吡格雷抗血小板治療效果的影響.pdf

1、目的：⑴通過(guò)測(cè)定瑞舒伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合服用氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者治療前后血小板聚集率(PAR)的變化，探討不同代謝途徑的他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者血小板功能的影響。⑵探討CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡咯雷抗血小板作用的關(guān)系。
　　 方法：入選2010年10月至2012年1月入住聊城市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者100例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有家族遺傳性或個(gè)人出血性疾病的患者；②國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值>2

2、.0，凝血酶原時(shí)間大于正常范圍1.5倍的患者；③血常規(guī)示Hb<90g/L，血小板計(jì)數(shù)>450×109/L或<100×109/L的患者；④年齡大于90歲或小于18歲的患者；⑤近期合并有惡性腫瘤、嚴(yán)重血液病、心功能Ⅳ級(jí)(NAYA分級(jí))及肝腎功能?chē)?yán)重不全的患者；⑥對(duì)氯吡格雷、阿司匹林、低分子量肝素(low molecularheparin，LMWH)禁忌的患者；⑦近1周內(nèi)服用奧美拉唑、他汀類(lèi)及氯吡格雷等藥物的患者；(8)近期有大手術(shù)及懷疑主動(dòng)

3、脈夾層的患者。所有符合上訴條件的患者按數(shù)字化隨機(jī)表分為兩組(R組和S組)，兩組均予氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司)300mg頓服后75mg/d維持。R組給予瑞舒伐他汀(先聲藥業(yè)公司)10mg/d，睡前頓服；S組給予辛伐他汀(默沙東制藥有限公司)40mg/d，睡前頓服，兩組其余治療按常規(guī)方案進(jìn)行(治療方案中嚴(yán)格剔除鎮(zhèn)靜劑、質(zhì)子泵抑制劑、華法林等已證實(shí)經(jīng)CYP3A4或CYP2C9代謝的藥物)。兩組分別于聯(lián)合用藥前、聯(lián)合用藥后24小時(shí)及聯(lián)合用藥

4、后7天(此時(shí)體內(nèi)氯吡格雷濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài))采取靜脈血，采血后1小時(shí)內(nèi)用血小板聚集儀測(cè)定5umol/LADP誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAR)。根據(jù)服藥7天后血小板聚集率值的變化，分成氯吡格雷抵抗組(A組)與非氯吡格雷抵抗組(B組)，將氯吡格雷抵抗定義為服藥前的血小板聚集率值減去服藥后的血小板聚集率值，其差值≤10％。在B組中隨機(jī)選取與A組數(shù)目相等的患者為C組，繼續(xù)測(cè)定A組與C組的CYP2C19基因型。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，其中

5、P<0.05表示有顯著性差異。
　　 結(jié)果：⑴R組聯(lián)合用藥前及用藥后24h、7d時(shí)的血小板聚集率(PAR)結(jié)果％分別是：52.71±17.64、43.85±14.50、38.75±9.51。S組聯(lián)合用藥前及用藥后24h、7d時(shí)的血小板聚集率(PAR)結(jié)果％分別是：49.02±16.80、41.05±13.76、37.05±10.73。兩組在聯(lián)合用藥前血小板聚集率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥24小時(shí)后兩組患者的血小板聚集都顯

6、著被抑制(P<0.05)。但是聯(lián)合用藥后24小時(shí)兩組間的血小板聚集率之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，聯(lián)合用藥后7天后結(jié)果也是如此。⑵本實(shí)驗(yàn)共篩選出氯吡格雷抵抗患者(A組)15例，其CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者8例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者3例，CYP2C19*1/*3(636GA，681GG)患者1例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患

7、者2例，CYP2C19*2/*3(636GA，681GA)患者1例。在非氯吡格雷抵抗組選取的患者(C組)的CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者9例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者4例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患者2例，參考齊魯醫(yī)院藥物檢測(cè)中心及國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，以最常見(jiàn)的CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3為快代

8、謝類(lèi)型，CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3為慢代謝類(lèi)型，其中A組中快代謝類(lèi)型12例，慢代謝類(lèi)型3例，C組中快代謝類(lèi)型13例，慢代謝類(lèi)型2例，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P>0.05。
　　 結(jié)論：①無(wú)論經(jīng)CYP2C9代謝的瑞舒伐他汀還是經(jīng)CYP3A4代謝的辛伐他汀對(duì)氯吡格雷的抗血小板作用都無(wú)明顯影響，并且不會(huì)增加氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。②CYP2C19基因類(lèi)型與氯吡咯雷對(duì)血小板抑制率無(wú)明顯關(guān)系，對(duì)于急