膀胱癌中CDH13表達及其啟動子甲基化的意義.pdf

1、目的：研究CDH13在膀胱移行細胞癌組織中的表達及其與患者臨床病理特征和預后的關系，為膀胱癌的診斷、惡性行為評估以及預后判斷提供理論依據和研究基礎。研究膀胱移行細胞癌組織中CDH13基因啟動子甲基化狀態(tài)，結合第一部分研究結果分析CDH13基因啟動子甲基化與其表達減少的相關性，并結合臨床病理資料分析CDH13基因啟動子甲基化與膀胱移行細胞癌發(fā)生發(fā)展以及患者預后的關系，為膀胱移行細胞癌的診斷、監(jiān)測以及預后判斷提供新的標志物。研究在膀胱癌56

2、37細胞系中CDH13的表達被特異性地抑制后對細胞的增殖、遷移和侵襲能力的影響。
　　方法：應用免疫組化檢測CDH13在37例正常膀胱粘膜組織和113例膀胱移行細胞癌組織中的表達，并與腫瘤的數目、大小、形態(tài)、復發(fā)、分級、分期以及患者的年齡、性別和預后等臨床病理資料相聯系進行統(tǒng)計學分析。應用甲基化特異性PCR檢測113例膀胱移行細胞癌組織和37例正常膀胱粘膜組織中CDH13基因啟動子甲基化狀態(tài)，結合第一部分研究結果分析CDH13基因

3、啟動子甲基化與其表達減少的相關性，并與腫瘤的數目、大小、形態(tài)、復發(fā)、分級、分期以及患者的年齡、性別和預后等臨床病理資料相聯系進行統(tǒng)計學分析。應用CDH13siRNA轉染膀胱癌5637細胞特異性地抑制CDH13的表達，并應用熒光定量PCR和western blot技術檢測RNA干擾效果，然后進行MTT細胞增殖實驗、Transwell細胞遷移和侵襲實驗，并將結果進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：(1)CDH13在膀胱移行細胞組織中表達減少，

4、與其在正常膀胱粘膜中的表達相比差異有統(tǒng)計學意義；在膀胱移行細胞癌組織中CDH13表達減少與腫瘤生長、復發(fā)、分化不良以及腫瘤浸潤密切相關，但與腫瘤數目、形態(tài)以及患者的年齡和性別無關；此外，53例CDH13表達正常的患者其5年總生存率為86.7％(46/53)，60例CDH13表達減少的患者其5年總生存率為68.3％(41/60)，差異有統(tǒng)計學意義。(2)CDH13基因在正常膀胱粘膜組織中未出現甲基化，在膀胱移行細胞癌組織中其甲基化率為54

5、.8％，差異有統(tǒng)計學意義；在膀胱移行細胞癌組織中CDH13基因啟動子甲基化與其蛋白表達呈負相關；CDH13基因啟動子甲基化與腫瘤生長、復發(fā)、分化不良、浸潤以及患者的不良預后密切相關，但與腫瘤數目、形態(tài)以及患者的年齡和性別無關。(3)CDH13siRNA轉染5637細胞后CDH13的表達明顯減少，與空白對照組和陰性對照組相比CDH13siRNA轉染組細胞增殖、遷移和侵襲能力增強，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論：膀胱移行細胞癌組織中CD

6、H13表達減少并且與腫瘤的生長、復發(fā)、分化不良、浸潤以及患者的不良預后密切相關，這些結果表明CDH13表達減少是膀胱移行細胞癌發(fā)生發(fā)展和患者預后不良的一個危險因素。CDH13基因啟動子甲基化與其表達呈負相關，啟動子甲基化是導致CDH13表達減少的主要原因；并且CDH13基因啟動子甲基化與腫瘤的生長、復發(fā)、分化不良、浸潤以及患者的不良預后密切相關，這些結果表明膀胱移行細胞癌組織中CDH13基因甲基化是膀胱癌發(fā)生發(fā)展和患者預后不良的一個標志