霉酚酸酯對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、目的:觀察霉酚酸酯(MMF)對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用，并初步探討其作用機(jī)制。 方法:SD大鼠單側(cè)腎臟切除2周后隨機(jī)分成對(duì)照組(C組)和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組腹腔注射鏈脲菌素(STZ)成糖尿病模型，對(duì)照組僅注射等量緩沖液。造模成功后再將實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分成糖尿病組(D組)和糖尿病治療組(M組，20mg·kg-1·d-1)。觀察12周后，檢測(cè)大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、腎臟肥大指數(shù)(腎重KW/體重BW)、肌酐清除率(

2、Ccr)和24小時(shí)尿蛋白(24Upro)。腎組織做常規(guī)光鏡和電鏡檢查，觀察組織形態(tài)。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎組織中增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、巨噬細(xì)胞標(biāo)記抗原(CD68)、細(xì)胞間黏附分子—1(ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白—1(MCP-1)的蛋白表達(dá)。用半定量RT-PCR的方法檢測(cè)腎組織中ICAM-1和MCP-1mRNA的表達(dá)。 結(jié)果:與對(duì)照組相比，糖尿病組大鼠BG、KW/BW、24Upro、BUN、Scr和Ccr均顯著上升(

3、P＜0.05或0.01)；病理結(jié)果顯示腎小球系膜密度和腎小球基底膜厚度均顯著增加(P＜0.01)；免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示腎組織內(nèi)PCNA、CD68、ICAM-1和MCP-1的蛋白質(zhì)表達(dá)均顯著上調(diào)(P＜0.05或0.01)；半定量RT-PCR方法表明腎組織中ICAM-1和MCP-1mRNA的表達(dá)均明顯增加(P＜0.05或0.01)。在糖尿病治療組，上述指標(biāo)除血糖外均被顯著抑制(P＜0.05或0.01)。 結(jié)論:在糖尿病大鼠模型中