氧化苦參堿調控Akt-eNOS信號轉導和ADMA代謝通路逆轉大鼠肺動脈高壓的研究.pdf

1、第一部分氧化苦參堿對野百合堿所致大鼠肺動脈高壓的保護作用
　　目的：研究氧化苦參堿對野百合堿（monocrotaline,MCT）致大鼠肺動脈高壓的保護作用，并探討其可能的作用機制。
　　方法：Sprague-Dawley大鼠一次性皮下注射野百合堿（MCT，60mg/kg），建立大鼠肺動脈高壓模型，觀察氧化苦參堿對模型大鼠臟器指數（肺指數和右心肥厚指數）、血流動力學參數（RVSP,RVdP/dtmax,RVdP/dtmin,

2、HR）、心肌損傷標志酶（cTn-I）,以及肺組織形態(tài)學結構的影響。
　　結果：氧化苦參堿給藥組（25、50、100mg/kg/d,ig）均可顯著降低肺動脈高壓大鼠右心肥厚指數；顯著改善右心室收縮功能（降低RVSP,RVdP/dtmax,RVdP/dtmin）；降低血清心肌損傷標志酶cTn-I水平。組織病理學結果顯示，氧化苦參堿可顯著改善肺動脈高壓大鼠肺組織病理學結構的異常改變。氧化苦參堿低劑量組（25mg/kg）對肺動脈高壓大鼠的

3、肺指數沒有明顯改善作用。此外，心率在各組動物之間沒有顯著性變化（P＞0.05）。
　　結論：氧化苦參堿對MCT致大鼠肺動脈高壓及右心衰竭具有保護作用，其保護機制與抑制肺血管重構及降低血清中cTn-I水平有關。
　　第二部分氧化苦參堿對MCT誘導的肺動脈高壓大鼠肺組織Akt/eNOS信號轉導通路和PRMT1/ADMA/DDAH2系統(tǒng)的激活作用
　　目的：研究野百合堿(MCT)致大鼠肺動脈高壓肺組織中Akt/eNOS信號轉

4、導通路、ADMA合成及代謝，以期闡明氧化苦參堿抗肺動脈高壓的分子機制。
　　方法：Sprague-Dawley大鼠一次性皮下注射MCT(60mg/kg），建立大鼠肺動脈高壓模型，氧化苦參堿分別按25、50和100mg/kg，ig，共給藥28天。采用Westernblot方法測定大鼠肺組織Akt/eNOS信號轉導通路和PRMT1/ADMA/DDAH2系統(tǒng)蛋白的表達。
　　結果：與正常對照組相比，MCT誘導的大鼠肺動脈高壓模型組

5、肺組織內Akt、eNOS的蛋白含量顯著性減少；血清中ADMA水平顯著性增高；DDAH2含量顯著性降低。氧化苦參堿可逆轉模型大鼠肺組織Akt、eNOS表達的下調，同時上調AktSer473和eNOSSer1177位點的磷酸化；顯著性降低模型大鼠血清中ADMA水平；顯著性提高肺組織DDAH2含量。PRMT1在各實驗組之間表達均無差異（P＞0.05）。
　　結論：氧化苦參堿抗肺動脈高壓作用可通過調控Akt/eNOS信號轉導通路以及通過增