孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機制研究.pdf

1、復旦大學碩士研究生畢業(yè)論文孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機制研究EffectsofpregnenolonesulfateandprogesteroneOnmemoryimpairmentinmiceandtheactionmechanism院系專業(yè)姓名時問導師導師組成員上海醫(yī)學院藥理學王丹200292∞57魯映青教授于榕副教授姚明輝教授二零零五年五月中文摘要孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機制研究中文摘要流行病

2、學研究報道，在65歲及65歲以上的老年人群中，非癡呆的認知損害及癡呆的發(fā)生率分別為168％和8％，成為當前社會關注的主要衛(wèi)生健康問題之一。已知中樞膽堿能神經系統(tǒng)和谷氨酸能神經系統(tǒng)與記憶密切相關，二者之間聯(lián)系也相當密切。神經甾體是能在腦內獨立合成的甾體激素，對多種神經遞質受體均有調節(jié)作用，對神經系統(tǒng)發(fā)揮廣泛作用，對記憶的影響即是其中之一。孕烯醇酮硫酸酯和孕酮是神經甾體中二個不同的代謝產物，目前關于二者對于中樞膽堿能神經系統(tǒng)功能低下引起的記

3、憶損傷的作用及機制報道很少。我們的實驗首先觀察了孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對于東莨菪堿所致記憶損傷小鼠的作用；繼而又觀察了二者對東莨菪堿所致記憶損傷小鼠皮層和海馬ChAT及AChE活性的影響，以明確二者是否通過提高中樞膽堿能神經系統(tǒng)功能來影響記憶；在此基礎上，我們進一步觀察了二者對于NMDA受體功能的作用，以明確二者是否通過谷氨酸能神經系統(tǒng)影響記憶。第一部分目的：觀察孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對東莨菪堿所致記憶損傷小鼠的作用。方法：將小鼠隨機分為正

4、常對照組，模型組，DMSO(5％)預處理組，孕烯醇酮硫酸酯(O5mgk91，lmgk季。)預處理組，橄欖油預處理組，孕酮(05mgk菩1，lmgk91，10mgkg。1)預處理組。在訓練前45min，藥物預處理組分別皮下注射上述劑量的孕烯醇酮硫酸酯或孕酮，溶劑預處理組皮下注射DMs0(5％)或橄欖油；訓練前20min，正常對照組腹腔注射NS，其余各組均腹腔注射東莨菪堿(1mgkg1)。利用跳臺實驗和避暗實驗，記錄訓練后24h的跳臺錯誤次

5、數、跳臺潛伏期和避暗潛伏期。結果：東莨菪堿能明顯增加跳臺的錯誤次數(P005)，縮短跳臺潛伏期(P001)和避暗潛伏期(P001)。以孕烯醇酮硫酸酯(1mgkg‘1)或孕酮(1nagkg1，10mgkg。1)預處理均能明顯降低跳臺的錯誤次數(pO05，P005，P001)，并顯著延長跳臺潛伏期(Po05，POOl，P001)和避暗潛伏期(P001，P001，P001)。孕酮的二個劑量之間無劑量效應關系。結論：孕烯醇酮硫酸酯和孕酮均對東莨