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文檔簡介
1、目的:通過預(yù)防性給藥治療,觀察煙酸姜黃素酯(Curcumin Nicotinate,CN)對ApoE-/-小鼠血脂、主動脈中斑塊面積以及肝臟中脂質(zhì)蓄積的作用情況;通過研究煙酸姜黃素酯對ApoE-/-小鼠中TNF-α、IL-6、Caveolin-1和SREBP-2的作用,探尋煙酸姜黃素酯對動脈粥樣硬化病變的作用機(jī)制。
方法:50只ApoE-/-小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周之后,按隨機(jī)數(shù)字表將小鼠分為五組,即正常組(對照組)、高脂組(模型)
2、組、陽性藥物組(辛伐他汀組)、CN低劑量組和CN高劑量組,分別給予0.5%CMCNa(0.2mL/10g/d)、0.5%CMCNa(0.2mL/10g/d)、辛伐他?。?mg/kg/d)、NC低劑量(33mg/kg/d)、NC高劑量(99mg/kg/d)的灌胃治療,其中對照組給予普通飼料,其他組給予高脂飼料(5%豬油+1%膽固醇+94普通飼料)喂養(yǎng)。實驗過程中觀察小鼠的狀態(tài),飲食量和飲水量,并每周同一時間記錄小鼠的體重。給藥6周之后動物
3、處理,采用全自動生化儀檢測小鼠血清中血脂四項(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的含量;油紅O染色法觀察小鼠主動脈以及主動脈竇中斑塊的大小及形態(tài);HE染色法觀察主動脈弓部斑塊形成的情況;ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子TNF-α、IL-6的含量;免疫組化和Western blotting法檢測小鼠肝臟中Caveolin-1和SREBP-2的表達(dá)情況。
結(jié)果:ApoE-/-小鼠高脂喂養(yǎng)6周后,與對照組相比,血清中總膽固醇(T
4、C)、低密度脂蛋白(LDL-C)升高,高密度脂蛋白(HDL-C)降低,并且觀察到其主動脈竇板塊明顯增多,主動脈整體染色和主動脈弓HE染色都可觀察到斑塊的增多,提示:高脂喂養(yǎng)加快ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化形成的進(jìn)程,模型構(gòu)建成功。煙酸姜黃素酯(CN)預(yù)防性給藥6周后,小鼠血清中的TC和LDL-C明顯降低,并且CN高劑量效果更為顯著,提示:煙酸姜黃素酯降低高血脂。主動脈竇油紅O染色、主動脈整體油紅O染色和主動脈弓HE染色提示:煙酸姜黃素
5、酯減少高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊。小鼠肝臟免疫組化、Western blotting結(jié)果顯示:煙酸姜黃素酯下調(diào)Cav-1和SPEBP-2水平。小鼠肝臟免疫組化、血清ELISA結(jié)果顯示煙酸姜黃素酯能降低炎癥因子TNF-α水平,對IL-6也有一定的調(diào)節(jié)作用。
結(jié)論:煙酸姜黃素酯預(yù)防性給藥能抑制高脂喂養(yǎng)所致的ApoE-/-小鼠動脈硬化斑塊的形成;煙酸姜黃素酯抑制動脈硬化斑塊形成的作用可能與其調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝及炎癥反
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