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文檔簡介
1、目的:從細胞外基質降解調節(jié)機制的角度出發(fā),觀察基質金屬蛋白酶及其抑制劑、轉化生長因子在大鼠腎組織中隨衰老表達的變化,以探討細胞外基質降解調節(jié)機制在腎臟衰老過程中所起的作用,和艾灸腎俞穴對延緩腎臟衰老的影響機制。 方法:以自然初老齡大鼠為衰老模型,設以青年組(3月齡)、老年組及老年艾灸組(17月齡);青年組和老年組同步喂養(yǎng),不予其他處理;老年艾灸組則用直徑約0.8cm的艾條,于“腎俞”穴上方2~3cm處懸灸,每日1次,每次每穴10
2、min,5日為1療程,共8個療程;運用免疫組化方法觀察各組大鼠腎臟組織形態(tài)學變化、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β的蛋白表達。 結果: (1)老年組正常腎小球與青年組相比,數量減少,硬化腎小球比例顯著增加(P<0.01);腎小體和毛細血管襻的面積、直徑、周長與青年組相比均有明顯增大,呈顯著性差異(P<0.01);集合管的面積、周長、外徑、內徑及管腔面積與青年組相比均有不同程度的縮小(P<0.
3、01或P<0.05)。艾灸組與老年組比較,正常腎小球數量明顯增加,硬化腎小球比例明顯降低(P<0.05);腎小球和毛細血管襻的面積、直徑、周長與老年組相比有著不同程度的降低(P<0.01或P<0.05);集合管的面積、周長、外徑、內徑及管腔面積與老年組相比明顯增粗(P<0.05)。 (2)老年組大鼠腎組織 TIMP-1、TIMP-2 的陽性表達與青年組相比顯著增加,呈顯著性差異(P<0.01);艾灸組大鼠腎組織 TIMP-1、T
4、IMP-2在腎小球及小管間質的陽性百分比與老年組比較,也呈顯著性差異(P<0.01)。青年組、老年組、艾灸組,三組大鼠腎組織MMP-2、MMP-9 在腎小球及小管間質的陽性百分比無顯著性差異(P>0.05)。 (3)老年組大鼠腎組織 TGF-β1 的陽性表達與青年組相比顯著增加,呈顯著性差異(P<0.01);艾灸組大鼠腎組織TGF-β1 在腎小球及小管間質的陽性百分比與老年組比較,也呈顯著性差異(P<0.01)。 結論:
5、腎臟衰老某些細胞因子如 TGF-β等上調,引起了 TIMP-1、TIMP-2的表達增多,高表達的TIMP-1、TIMP-2抑制了MMP-9和MMP-2的蛋白水解活性,從而推動ECM的合成降解平衡向著降解減少的失衡發(fā)展,最終導致了腎小球硬化和小管間質纖維化的形成。艾灸腎俞穴可通過下調 TGF-β1,抑制TIMP-1、TIMP-2的表達,相應調節(jié) MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2的比值,進而調控ECM的合成和積聚,影響腎臟
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