高氟致血管損傷及動脈硬化的研究.pdf

1、目的：氟是機體生命活動所必需的微量元素之一，氟中毒主要導致骨骼系統(tǒng)的改變，同時也對非骨相組織造成損害。本研究通過建立新西蘭白兔高氟模型，研究高氟與動脈硬化的關系以及高氟與高脂之間的相互作用，探討其可能的致病機理。 方法：按照2×2析因設計，將20只健康雄性新西蘭白兔隨機分為4組，對照組飲去離子水，食基礎飼料；高脂組飲去離子水，食高脂飼料(基礎飼料加0.5％膽固醇加7％蛋黃粉)；高氟組飲加氟水(含氟離子100mg/L)，食基礎飼料

2、；高氟高脂組飲加氟水(含氟離子100mg/L)，食高脂飼料(基礎飼料力110.5％膽固醇加7％蛋黃粉)。喂養(yǎng)6個月制備高氟模型。分別于實驗前、實驗3個月、6個月于耳緣靜脈采集血液，制備血清并測定血氟含量。實驗終末按要求采集血液，分別測定血脂(膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)，血液流變學，抗氧化指標(超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(M

3、DA))，放射免疫學指標(6-酮-前列腺素(F1α6-keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、內皮素-1(ET-1)，一氧化氮合酶(NOS)指標，采集無菌抗凝全血原位雜交法測定白細胞內皮性一氧化氮合酶mRNA(eNOS-mRNA)和誘導性一氧化氮合酶mRNA(iNOS-mRNA)的表達。戊巴比妥鈉(35mg/kg體重)麻醉動物，快速取胸主動脈、心臟和肝臟，觀察主動脈病理及超微結構(透射電鏡及掃描電鏡)，將心臟和肝臟制備組織勻漿，

4、測定心肌NOS、心肌和肝臟抗氧化指標(SOD、GSH-Px、MDA)等指標。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5進行方差分析及析因設計的方差分析。 結果： 1.研究結果表明，高氟新西蘭白兔的血清TC、TG和LDL-c水平顯著升高(P<0.05)；全血高切粘度、中切粘度、低切枯度及血漿粘度明顯增加(P<0.01或P＜0.05)；紅細胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細胞電泳時間、紅細胞壓積和血漿中的纖維蛋白原含量也明顯增高(P＜0.01或P

5、＜0.05)。 2.高氟新西蘭白兔血清、肝臟和心肌SOD活力均降低(P＜0.01)，全血、心肌和肝臟GSH-Px活力下降(P＜0.01或P＜0.05)，血清和肝臟MDA含量升高(P＜0.01)；同時可觀察到血漿6-keto-PGF1α含量下降(P＜0.01)，ET-1含量升高(P＜0.01)；血清總NOS活力下降(P＜0.05)，肝臟總NOS活力、心肌和肝臟iNOS活力均顯著升高(P＜0.05)；此外兔外周血白細胞iNOS-mR

6、NA的表達增強，白細胞eNOS-mRNA的表達減弱(P＜0.05)。 3.病理檢測結果表明，高氟新西蘭白兔主動脈正常結構被破壞，主動脈內皮細胞結構以及細胞走向發(fā)生改變，有大量紅細胞及纖維素沉著并存在少量脂滴。 4.析因設計的方差分析結果表明，TC、LDL-c，全血高切粘度、中切粘度、低切粘度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細胞電泳時間，血清、肝臟和心肌SOD活力及血清MDA含量，血漿ET-1含量以及血清iNOS活力、肝

7、臟總NOS活力等指標表明，高氟與高脂存在顯著的交互作用(P＜0.01或P＜0.05)。 結論： 本研究通過給與新西蘭白兔飲用高氟水(含氟離子100mg/L)6個月建立高氟模型，研究結果表明： 1.高氟能升高新西蘭白兔血清TC、TG和LDL-c水平，引發(fā)機體脂質代謝紊亂。 2.高氟能增加新西蘭白兔的血液粘稠度及紅細胞聚集性，降低紅細胞變形能力，引起血流變異常。 3.高氟可降低新西蘭白兔血清和組織抗氧

8、化酶活力，升高脂質過氧化物含量，引發(fā)機體廣泛的脂質過氧化損傷。 4.高氟能降低新西蘭白兔血漿6-keto-PGF1α含量，升高血漿中ET-1含量，引起血管收縮和血小板聚集。 5.高氟能降低新西蘭白兔血清總NOS活力，升高肝臟NOS和心肌、肝臟iNOS的活力，NOS-mRNA表達異常，引起機體NO含量改變。 6.高氟能明顯損傷新西蘭白兔主動脈內皮細胞，導致細胞結構及細胞走向異常，出現(xiàn)脂滴及紅細胞和纖維素沉著增加。