TAP對實驗性糖尿病大鼠并發(fā)癥的治療——對血糖、周圍神經和主動脈的作用.pdf

1、目的：探討TAP對實驗性糖尿病大鼠周圍神經和主動脈的保護作用及其機制。 方法：(1)一次性給大鼠鏈脲佐菌素(STZ)(60mg·kg-1，ip)制作糖尿病大鼠模型，72h后若血糖值≥16.7mM者則納入糖尿病大鼠，造模大鼠按血糖值范圍分為模型組、TAP組(390，195，97.5 mg．kg-1，ig)，T組(195 mg·kg-1，ig)，P組(195mg·kg-1，ig)和導升明組(100 mg·kg-1,ig)，另設一正常

2、對照組，連續(xù)灌胃給藥24w。給藥期間每4w檢測一次血糖、體重，于16w，20w，24w時用代謝籠檢測糖尿病大鼠24h飲食、飲水及尿量。(2)給藥24w后，檢測各組糖尿病大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽還原酶(GStt-Px)含量，血脂、糖化血清蛋白(GSP)、一氧化氮(NO)及尿白蛋白(UALB)水平；(3)給藥24w后，檢測右側坐骨神經傳導速度(NCV)，光鏡(HE、甲苯胺籃)觀察坐骨神經形態(tài)的改變，并以病

3、理圖像分析軟件計算髓鞘面積及密度，電鏡觀察坐骨神經超微結構的改變，免疫組化法觀察坐骨神經內VEGF和NGF的表達情況，并以病理圖像分析軟件計算陽性細胞數(shù)及陽性細胞強度；(4)給藥24w后，光鏡和電鏡觀察主動脈病理學及超微結構改變，免疫組化法檢測主動脈VEGF蛋白表達水平，病理圖像分析軟件計算其陽性細胞數(shù)及陽性細胞強度。 結果：(1)TAP組均能明顯降低糖尿病大鼠血糖、飲食、飲水及尿量，增加體重，與模型組相比有顯著性意義(P<0.

4、05)，其中TAP大劑量組效果最明顯；(2)TAP各組均可降低DM大鼠血清MDA、TC、TG、LDL-C及GSP水平，提高血清SOD、GSH-Px、HDL-C、NO水平，以TAP大劑量組效果最好；(3)通過電鏡、電生理、免疫細胞化學檢測表明TAP有改善坐骨神經髓鞘及軸突的損傷，提高坐骨神經的傳導速度(NCV)和上調VEGF及NGF的表達(P<0.05)，其中以大劑量組效果更明顯(P<0.01)；(4)TAP對大血管有明顯保護作用，光電鏡

5、觀察到模型組內皮細胞有脫落，內皮下有平滑肌遷入，中膜平滑肌排列紊亂，而用藥組血管內膜平整，內皮下間隙小，中膜平滑肌細胞排列較整齊。免疫組化結果顯示，血管內皮細胞及平滑肌細胞的VEGF表達均減少(P<0.05)，其中以TAP大劑量組效果最佳。兩個單味藥也有一定作用，但效果不及TAP大劑量組。 結論：1.TAP對糖尿病大鼠“三多一少”癥狀有明顯改善作用。 2.TAP能明顯降低糖尿病大鼠血糖、改善血脂，提高機體的抗氧化能力。