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文檔簡介
1、背景:
細胞因子充當(dāng)免疫細胞間的信使分子,而在機體固有免疫與適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。Th1細胞分泌的細胞因子TNF-α,IL-2,IFN-γ等參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏反應(yīng),在機體抗細胞內(nèi)微生物感染和細胞免疫所引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用;Th2細胞分泌的細胞因子IL-4、IL-5、IL-10等參與體液免疫,在抗胞外微生物和寄生蟲感染免疫,以及變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。機體細胞因子網(wǎng)絡(luò)受到嚴密控制,細胞因子的表達與功能受基因多態(tài)
2、性位點的調(diào)節(jié),近年來發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)性位點與一些自身免疫病,病毒感染過程,以及疫苗抗原誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)過程密切相關(guān)。
宿主遺傳因素是影響疫苗免疫反應(yīng)的重要因素。在不同個體中,相同的疫苗所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答也是不一致的。然而,有關(guān)這方面的研究多集中于乙肝,麻疹,天花等誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答水平相對較低的疫苗。而在一些免疫原性較好的傳統(tǒng)滅活疫苗中,宿主遺傳因素的效應(yīng)常常被忽視。因此,本研究從細胞因子基因多態(tài)性位點著手,探究其與乙腦滅活疫苗的體液免疫
3、是否相關(guān)。
此外,多項研究表明,細胞因子基因多態(tài)性同樣影響著病原的感染進程。丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染后,80%人群發(fā)展為慢性感染。在病毒感染過程中,機體的天然免疫、固有免疫、適應(yīng)性免疫對病毒的清除具有重要作用。其中,Th1類細胞因子TNF-α,IL-2,IFN-γ介導(dǎo)細胞免疫過程對HCV的清除尤為重要。因此,本文進行的Th1類細胞因子TNF-α,IL-2基因多態(tài)性位點與HCV慢性感染相關(guān)性
4、研究,可能為臨床診斷及治療提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
方法:
第一部分:以525名乙腦滅活疫苗接種兒童為研究對象,采用Taqman探針基因分型方法檢測細胞因子TNF-α基因rs1800629(-308,G/A),rs3093668(G/C),rs3093726(T/C); IL-2基因rs11932411(A/G),rs11575812(A/G),rs2069762(-330,A/C), rs2069763(-34, T/G),
5、 rs4833248(-2811, A/G); IL-4基因rs2243247(-1138,G/A), rs2243248(-1100, A/C), rs2243250(-590, T/C), rs2070874(-33, C/T),rs2227284(2979, T/G),rs2243291(C/G),rs2243292(A/G);以及IL-10基因rs1800896(-1082,A/G),rs1800871(-819,T/C),rs
6、1800872(-592,A/C)共18個位點的基因多態(tài)性,DNA測序驗證,構(gòu)建單倍型,評估細胞因子多態(tài)性位點與乙腦滅活疫苗免疫反應(yīng)的相關(guān)性。
第二部分:以云南地區(qū)HCV慢性感染者380名,正常對照367名為研究對象,采用TaqMan探針基因分型方法對TNF-α基因rs1800629(-308,G/A),rs3093668(G/C), rs3093726(T/C) IL-2基因rs11575812(A/G), rs206976
7、2(-330, A/C),rs2069763(-34,T/G),rs4833248(-2811,A/G)共7個多態(tài)性位點進行基因分型,構(gòu)建單倍型,評估細胞因子多態(tài)性位點與HCV慢性感染相關(guān)性。
結(jié)果:
(1)在乙腦疫苗接種的免疫應(yīng)答研究中,IL-2基因rs11932411(A/G),IL-4基因rs2243247(-1138,G/A),rs2243292(A/G)在研究人群中不存在多態(tài)性。攜帶IL-10基因rs180
8、0896(-1082,A/G)位點基因型GG的人群,其乙腦幾何平均抗體滴度顯著高于攜帶AA+AG基因型的人群(P<0.05)。在亞層分析中,1-6歲年齡組,攜帶TNF-α基因rs1800629(-308,G/A)位點AG基因型的人群,其乙腦幾何平均抗體滴度及陽轉(zhuǎn)率都顯著低于攜帶AA+GG基因型的人群(P<0.05);7-12歲年齡組,攜帶IL-4基因rs2227284(2979,T/G)位點TG基因型的人群,其乙腦幾何平均抗體滴度顯著低
9、于攜帶GG+TT基因型的人群(P<0.05);在女性中,攜帶IL-2基因rs11575812(A/G)位點等位基因A的人群,其陽轉(zhuǎn)率顯著低于攜帶等位基因G的人群(P<0.05),攜帶IL-4基因rs2227284(2979,T/G)位點基因型TG的人群,其乙腦幾何平均抗體滴度顯著低于攜帶GG+TT基因型的人群(P<0.05)。
(2)在HCV慢性感染研究中,IL-2基因rs2069762(-330,A/C) CC基因型頻率在H
10、CV慢性感染組顯著高于正常對照組(0.161 vs0.101,P<0.05),rs2069763(-34,T/G)等位基因G的頻率在HCV慢性感染組顯著高于正常對照組(0.563 vs0.511,P<0.05),IL-2基因rs11575812-rs2069762-rs2069763-rs4833248構(gòu)建的單倍型AATG在HCV慢性感染組中的頻率顯著低于正常對照組(P<0.05),IL-2基因的另外兩個多態(tài)性位點rs11575812(
11、A/G),rs4833248(-2811,A/G)的基因、等位基因以及TNF-α基因rs1800629(-308,G/A),rs3093668(G/C)和rs3093726(T/C)位點的基因、等位基因、單倍型頻率在HCV慢性感染組和正常對照組中均無顯著差異性(P>0.05)。
結(jié)論:
(1) IL-10基因rs1800896位點多態(tài)性與乙腦滅活疫苗的體液免疫應(yīng)答水平相關(guān)。年齡、性別業(yè)層分析中,TNF-α基因rs18
12、00629位點,IL-2基因rs11575812位點以及IL-4基因rs2227284位點多態(tài)性與乙腦滅活疫苗體液免疫反應(yīng)水平相關(guān),說明細胞因子多態(tài)性位點效應(yīng)可能受年齡,性別因素影響。
(2) IL-2基因SNPrs2069762 CC基因型和rs2069763 G等位基因可能是HCV慢性感染的易感因素,rs1157582-rs2069762-rs2069763-rs4833248單倍型AATG可能是HCV慢性感染的保護性因素
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