芒果苷片大鼠代謝、排泄動力學的研究.pdf

1、目的：通過開展芒果苷片有效成分芒果苷在SD大鼠體內的藥物代謝、排泄動力學的研究，定量地反映芒果苷在體內代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律，為芒果苷片的臨床藥學工作提供科學參考依據(jù)。
　　方法：（1）采用一次灌胃給予SD大鼠50、100、150 mg/kg（按芒果苷計）的芒果苷片，于給藥后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、8.0、12.0、24.0h，眼眶采血。建立RP-HPLC內標法測定血漿樣品中芒果苷的含量，研究口服

2、芒果苷片后芒果苷在SD大鼠體內血藥濃度變化情況及其藥動學規(guī)律；經3P97軟件自動擬合，計算主要藥動學參數(shù)，研究芒果苷片主要有效成分芒果苷大鼠體內血藥濃度隨時間變化的關系。
　?。?）采用一次灌胃給予SD大鼠100mg/kg（按芒果苷計）芒果苷片，收集給藥后0-72h大鼠的尿樣及糞便，選用D101孔樹脂進行粗分，制備液相純化目標化合物，并借助LC-ESI-MS，1H-NMR13C-NMR等對芒果苷主要代謝產物作結構鑒定。建立RP-H

3、PLC內標法測定口服芒果苷片后在SD大鼠尿液及糞便樣中芒果苷及其主要的代謝產物的含量，并研究其排泄規(guī)律。
　　結果：（1）按50、100、150mg/Kg（按芒果苷計）三劑量一次給予SD大鼠芒果苷片后，其主要成分芒果苷在SD大鼠體內的主要藥動學參數(shù)分別為：t1/2alpha為1.03±0.24 h，0.86±0.15 h，0.98±0.27 h；tmax為1.09±0.32 h，0.95±0.16 h，1.30±0.09 h；Cm

4、ax為2.13±0.37μg/mL，4.61±1.37μg/mL，6.29±2.71μg/mL；AUC（0-t）為13.28±3.37（μg/mL）·h，18.79±3.09(μg/mL)·h，36.94±4.96(μg/ mL)·h，AUC（0-∞）(μg/mL)·h為13.95±2.72(μg/mL)·h，20.85±3.865(μg/mL)·h，38.57±5.01(μg/mL)·h；
　?。?）一次灌胃給予SD大鼠芒果苷片

5、后，在SD大鼠的尿樣中發(fā)現(xiàn)6個主要代謝產物，通過結構鑒定，確定其化學名分別為：1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone（M1）、1,7-dimethoxyxanthone（M2）、1,3,7-trihydroxy-6-methoxyxanthone（M3）、1,3,7-trihydroxyxanthone（M4）、1,3,6-trihydroxy-7-methox-yxanthone（M5）和1,7-dihydroxyx

6、anthone（M6），其中M2與M3屬首次從給予芒果苷片后大鼠尿液中發(fā)現(xiàn)；在SD大鼠的糞便中發(fā)現(xiàn)3個主要代謝產物，其結構與尿樣中M1、M4、M6相同；50、100、150mg/Kg（按芒果苷計）三劑量組中，芒果苷及其代謝產物M1-M6在尿樣及糞便樣中的總排泄量占給藥芒果苷摩爾百分量分別為：74.59±8.52％，79.32±7.98%，78.27±9.65%，其中芒果苷以原型排泄的總量占給藥摩爾百分量分別為：6.19±1.36%，17

7、.04±1.59%，14.65±1.32%；M1總排泄量占給藥摩爾百分比分別為：26.73±3.88%，25.72±3.65%，27.88±4.95%；M4總排泄量占給藥摩爾百分比分別為：20.91±3.36%，17.73±3.15%，17.58±2.36%。尿樣中代謝產物以 M4排泄為主，占給藥摩爾百分比分別為：15.87±2.05%，13.15±1.57%，12.07±1.03%。糞便樣以 M1排泄為主，與給藥摩爾比分別為：20.3

8、8±2.88%，19.08±2.45%，22.02±3.11%。
　　結論：本實驗所建立的RP-HPLC內標法具有靈敏、快速、穩(wěn)定等特點；一次灌胃給予芒果苷片后，其主要有效成分芒果苷以原型排泄較少，主要以代謝物M1和M4排泄，二者所占的總排泄量接近50%；芒果苷在大鼠體內按二室模型分布，吸收、分布較快，排泄速度則較慢；血漿中芒果苷的濃度隨給藥濃度的增加而相應有所增加，但不呈線性。因此，在芒果苷片臨床前研究試驗中，需充分考慮到芒果苷