益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者腸道免疫及感染的影響_.pdf

1、胃腸道作為人體最大的免疫器官,其受損將導致機體免疫功能下降。嚴重創(chuàng)傷患者早期過度的炎癥反應及腸道缺血缺氧可導致患者胃腸功能障礙及腸道局部免疫受損。由于重型顱腦損傷患者常伴有下丘腦-垂體-腎上腺軸與腦-腸軸活動受累,炎癥反應程度往往比其他創(chuàng)傷患者更強烈,腸功能受損更為嚴重,患者普遍存在機體免疫平衡紊亂,感染發(fā)生率較高。因此,促進腸功能恢復,維持腸道免疫功能對降低SHI患者感染發(fā)生率,改善預后有著積極的意義。
　　腸道菌群平衡與腸道局

2、部免疫密切相關。腸道的缺血缺氧可導致腸黏膜屏障受損、腸道菌群紊亂,條件致病菌增加,加之創(chuàng)傷后抗生素的應用加重腸道菌群失調及腸道局部免疫受損,從而使機體免疫功能進一步降低。因此,調節(jié)和恢復腸道菌群平衡對降低創(chuàng)傷后患者感染率具有重要意義。有研究表明,益生菌作為微生態(tài)制劑可通過調節(jié)腸道菌群平衡,改善創(chuàng)傷患者胃腸功能,緩解腸道局部免疫受損程度,降低腸黏膜通透性,減少感染發(fā)生。但益生菌用于SHI患者的臨床療效觀察,除本課題組外研究十分有限。益生菌

3、能否通過改善SHI后患者腸道菌群紊亂、促進胃腸動力恢復,從而減輕炎癥反應,降低感染發(fā)生率的臨床研究鮮見報道。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),益生菌可調節(jié)SHI患者腸道菌群變化,平衡Th1/Th2免疫,有降低患者感染率的趨勢。本試驗在前期研究基礎上,擴大樣本量,從感染與胃腸道菌群關系的角度,進一步探究了益生菌對于SHI患者Th17/Treg細胞相關因子IL6、IL-17、IL-10促炎/抑炎平衡、體液免疫及腸黏膜通透性的作用,更深入的觀察益生菌對SH

4、I患者炎癥反應及感染發(fā)生率的作用。本試驗通過醫(yī)院倫理委員會批準,進行臨床試驗注冊,采用隨機、單盲、對照的原則,檢測益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)對SHI患者細胞因子免疫平衡、Ig抗體及血清內毒素水平、炎癥反應程度、感染發(fā)生率、抗生素應用及患者預后情況的影響,推測益生菌作用的可能機制,為臨床治療提供實證依據。
　　方法:
　　根據隨機數(shù)字對照表,將62例重型顱腦損傷患者隨機分入研究組及對照組,每組各31例。兩組患者開始腸內營養(yǎng)時間為入

5、院后24~72h內,采用鼻胃管營養(yǎng)泵勻速泵入,研究組患者在腸內營養(yǎng)基礎上同時服用益生菌(金雙歧片3.5g/次,3次/日),持續(xù)15天,進行如下檢測:⑴分別于腸內營養(yǎng)開始第1,4,7,15天清晨抽取患者空腹外周靜脈血,檢測白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)絕對值、C-反應蛋白、PCT、血清IL-6、L-10、IL-17、ET、IgA及IgG水平;⑵評估格拉斯哥昏迷分級(GCS)評分、序貫器官衰竭評分(SOFA)及急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)

6、評分;⑶記錄患者腸內營養(yǎng)耐受情況、治療變化、病情發(fā)展程度、試驗過程中患者感染發(fā)生率(肺部、血液、顱內、傷口感染)、發(fā)生時間、發(fā)展程度,抗生素使用種類、ICU住院日、呼吸機使用時間及30日死亡率等臨床指標。
　　結果:
　　試驗過程中剔除4例患者,其中2例因生存時間小于7d,2例放棄治療,最終研究組共計納入28例,對照組30例。兩組患者身體一般情況、病情、手術治療等方面差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　1.益生菌聯(lián)

7、合早期腸內營養(yǎng)對SHI患者免疫的影響
　　SHI患者血清IL-6、IL-10、IL-17傷后均有升高,均在營養(yǎng)第4天達峰值;營養(yǎng)第15天,研究組IL-6、IL-10、IL-17顯著低于對照組(p<0.01,0.05,0.01)。試驗期間研究組患者血清IgA逐步升高,對照組患者血清IgA在營養(yǎng)第4、7天有降低趨勢,于營養(yǎng)第7天顯著低于研究組(p<0.05)。研究組患者血清IgG逐漸升高;對照組患者血清IgG在營養(yǎng)第7天顯著低于研究組

8、(p<0.05)。
　　2.益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)對SHI患者炎癥反應及感染發(fā)生率的影響
　　研究組患者血清ET在營養(yǎng)第一天值最高,營養(yǎng)第4、7、15天逐步降低;對照組患者血清ET值在整個試驗期間變化較小,于營養(yǎng)第7、15天顯著高于研究組(p<0.05,0.01)。炎癥生化指標方面,兩組患者營養(yǎng)前7天白細胞計數(shù)均較高,于營養(yǎng)第15天研究組白細胞計數(shù)顯著低于對照組(p<0.05);淋巴細胞計數(shù)方面兩組患者各時相點均無統(tǒng)計學差異

9、(p>0.05);兩組患者CRP均呈下降趨勢,于營養(yǎng)第15天研究組顯著低于對照組(p<0.05);研究組患者PCT最高值在營養(yǎng)第1天,對照組最高值在營養(yǎng)第4天,研究組患者PCT下降趨勢明顯,于營養(yǎng)第15天顯著小于對照組(p<0.05)。在感染發(fā)生率方面,研究組患者肺部感染發(fā)生率、后期肺部感染率、肺部感染再次發(fā)生率顯著低于對照組(p<0.01,0.01,0.05)。顱內感染、與血液感染兩組患者發(fā)生率無差異(p>0.05),切口感染僅研究組

10、有1例;兩組患者在膿毒癥、SIRS、MODS及感染性休克發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。同時兩組患者在細菌培養(yǎng)種類、抗生素應用上無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。
　　3.益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)對SHI患者其他相關預后指標的影響
　　研究組患者GCS評分于營養(yǎng)第15天顯著高于對照組(p<0.05),SOFA、APACHEⅡ評分兩組患者各時相點無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。研究組患者呼吸機使用時間及30天死亡率與對照組

11、無差異(p>0.05),ICU住院時間較對照組顯著縮短(p<0.05)。
　　結論:
　　1.益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)可以糾正重型顱腦損傷患者Th17/Treg細胞失衡,促進機體促炎/抑炎平衡的修復。
　　2.益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)可以降低重型顱腦損傷患者血清內毒素水平,改善患者腸黏膜屏障功能,降低腸黏膜通透性。
　　3.益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)可以提高重型顱腦損傷患者IgA、IgG水平,提高了機體體液免疫。