厄貝沙坦對STZ誘導的糖尿病大鼠腎組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ轉錄活性的影響.pdf

1、目的：觀察厄貝沙坦在單獨治療和聯(lián)合吡格列酮治療的情況下，對糖尿病大鼠腎組織PPAR-Y轉錄活性的影響，并對相關機制進行初步探討。 方法：采用STZ65mg/kg單次腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，成模后隨機分為5組：正常對照組(NC組)、糖尿病對照組(DMC組)、厄貝沙坦治療組(DMI組)，吡格列酮治療組(DMP組)、厄貝沙坦和吡格列酮聯(lián)合治療組(DMIP組)。實驗開始后，吡格列酮和厄貝沙坦分別以5mg/kg．d和50mg／Kg．d

2、灌胃，治療12周。第12周稱體重，測大鼠尾動脈收縮壓血糖，收集24小時尿液進行尿蛋白定量，取血測血肌酐(BUN)、血尿素氮(Scr)、膽固醇(CH0)、甘油三酯(TG)。最后處死動物取腎組織，分別應用PAS染色和免疫組化染色觀察各組大鼠腎小球細胞外基質(ECM)沉積和p—ERK蛋白的表達情況；采用RT一PCR技術檢測各組大鼠腎皮質PPAR—Y和A—FABPmRNA的相對表達量，以A-FABPmRNA的表達水平代表PPAR—Y的轉錄活性。

3、 結果：(1)糖尿病大鼠建模12周時已出現(xiàn)。腎臟病變。與正常對照組相比，糖尿病對照組大鼠腎皮質PPAR—YmRNA和腎小球p—ERK表達均明顯增加，但PPAR—Y的轉錄活性無明顯變化。(2)與糖尿病對照組相比，厄貝沙坦治療組大鼠腎臟病變明顯改善，腎皮質PPAR—γmRNA水平無明顯變化，但腎小球p—ERK表達減少，腎皮質PPAR—Y的轉錄活性明顯增強。(3)與吡格列酮治療組相比，聯(lián)合治療組大鼠腎皮質PPAR—YmRNA表達水平無

4、變化，但腎小球p-ERK表達進一步減少，腎皮質PAR-Y的轉錄活性進一步增強。與厄貝沙坦或吡格列酮單獨治療組相比，聯(lián)合用藥組腎臟病變得到更好的改善。 結論：(1)糖尿病大鼠腎組織PPAR-YmRNA表達明顯增加，但轉錄活性并無相應提高，其機制可能與表達增強的p-ERK對PPAR-γ轉錄活性的抑制有關。(2)厄貝沙坦對糖尿病大鼠腎組織PPAR—YmRNA表達無影響，但卻可能通過抑制p—ERK的表達，從而增強PPAR—Y的轉錄活性。