殼聚糖基緩釋型藥物載體的合成、表征及其性能研究.pdf

1、本論文以乳糖酸作為導向基修飾殼聚糖，設計并合成了三個系列的殼聚糖基藥物緩釋載體，表征其結(jié)構(gòu)，并以5-氟尿嘧啶為模型藥物構(gòu)建了載藥緩釋體系，研究了其在體外的釋藥行為。具體內(nèi)容包括以下幾個部分：
　　 (1)設計并合成了3個系列的新型殼聚糖基藥物緩釋載體，分別是：i)二肽修飾的殼聚糖基藥物緩釋載體；ii)羧乙基修飾的殼聚糖基藥物緩釋載體；iii)賴氨酸修飾的殼聚糖基藥物緩釋載體。其中共得到8個新化合物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、UV-Vis、

2、LC/MS或1HNMR表征。
　　 (2)依據(jù)自組裝原理運用透析法制備了分支狀殼聚糖-5-氟尿嘧啶(6)的微球，用激光衍射法測定了微球粒徑，用SEM測定了微球形態(tài)。微球的平均粒徑為4μm，球形規(guī)整，分散性較好。
　　 (3)對部分化合物的合成條件進行了優(yōu)化：i)溴乙酰苯丙氨酸(1)的最佳合成條件：pH值10～11，溫度-4℃，反應時間1.5h；ii)采用微波加熱方式合成中間體N,N-二羧乙基殼聚糖，固定功率550W，微波

3、加熱最適宜時間為50min，反應速率是常規(guī)加熱的260倍，取代度為1.13；iii)研究了分支狀殼聚糖-5-氟尿嘧啶(6)的合成條件，探討了成交聯(lián)副反應的機理，常溫下最佳反應時間為24h。
　　 (4)用UV-Vis測定了載藥緩釋體系的載藥量及藥物體外釋放性能。i)分支狀殼聚糖-5-氟尿嘧啶(6)的載藥量(w/w)為10.60％，在堿性釋放介質(zhì)(pH為7.4的PBS溶液)和酸性釋放介質(zhì)(pH為1.2的鹽酸氯化鉀溶液)中，維持零級

4、釋放的時間分別為42h、34h，182h累計釋藥百分率分別為57.40％、77.86％；ii)分支狀殼聚糖-5-氟尿嘧啶微球的載藥量為13.21％，藥物包封率為26.1％，在堿性和酸性釋放介質(zhì)中，分別在開始10h和6h有輕微突釋現(xiàn)象，突釋階段累積釋藥百分含量分別為19.93％、23.82％，182h累計釋藥百分率分別為58.89％、79.33％；iii)分支狀乳糖酰殼聚糖-5-氟尿嘧啶(7)的載藥量為7.48％，在堿性和酸性釋放介質(zhì)中，