辛伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后Fas和AIF表達(dá)的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:觀察辛伐他汀(Simvastatin)預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷(CI/RI)后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及腦組織中Fas和AIF表達(dá)的影響,并探討其作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用辛伐他汀預(yù)防缺血性腦損傷提供理論依據(jù)。
   方法:采用線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈(MCA)CI/RP模型。健康成年雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=12)、假手術(shù)組(n=12)、模型+溶媒組(n=12)、辛伐他汀預(yù)處理組(n=12)。藥物預(yù)處理組術(shù)前10d每

2、日給予Simvastatin水溶液灌胃,模型+溶媒組于術(shù)前10d每日給予相應(yīng)劑量的生理鹽水灌胃。第11d建立CI/RP模型,予缺血2h再灌注24h后進(jìn)行Longa5分制神經(jīng)功能評(píng)分,斷頭取腦分別用TTC染色法測(cè)定腦梗死體積、免疫組化檢測(cè)Fas和AIF的表達(dá),應(yīng)用TUNEL技術(shù)測(cè)凋亡細(xì)胞數(shù)。
   結(jié)果:1神經(jīng)功能評(píng)分:MCA-CI/RP術(shù)后,模型+溶媒組和辛伐他汀處理組均出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙,辛伐他汀預(yù)處理組的神經(jīng)功能評(píng)分

3、明顯降低,與模型+溶媒組相比,有顯著性差異(P<0.01)。
   2腦梗死體積測(cè)定:MCA-CI/RP術(shù)后,腦梗死灶大小可以通過(guò)TTC染色法顯示,呈白色與正常腦組織界線清楚。辛伐他汀處理組腦梗死體積顯著減小與模型+溶媒組相比有顯著性差異(P<0.01)。
   3免疫組化:模型+溶媒組和辛伐他汀預(yù)處理組Fas和AIF的表達(dá),TUNEL陽(yáng)性凋亡細(xì)胞數(shù)均增加,與正常對(duì)照組及假手術(shù)組比較有顯著性差異(P<0.01)。與模型+

4、溶媒組相比,辛伐他汀預(yù)處理組Fas和AIF的表達(dá),TUNEL陽(yáng)性凋亡細(xì)胞數(shù)表達(dá)均減少,有顯著性差異(P<0.01)。
   結(jié)論:1辛伐他汀預(yù)處理可以降低MCA-CI/RP術(shù)后大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分,促進(jìn)肢體功能能的恢復(fù);
   2辛伐他汀預(yù)處理可以減小MCA-CI/RP術(shù)后的大鼠腦梗死體積;
   3辛伐他汀預(yù)處理可以降低MCA-CI/RP術(shù)后的Fas和AIF的表達(dá),及減少凋亡細(xì)胞數(shù),這可能是辛伐他汀的神經(jīng)保護(hù)作用

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