羅格列酮聯(lián)合地塞米松上調GR減緩博萊霉素誘導大鼠肺纖維化.pdf

1、目的：探討PPARγ配體羅格列酮聯(lián)合糖皮質激素對博來霉素誘導的大鼠肺纖維化的干預作用及對糖皮質激素受體（GR）表達的影響，為治療肺纖維化尋找新的治療途徑。
　　 方法：30只健康雄性SD大鼠隨機分為空白對照組（C組）、模型組（M組）、羅格列酮干預組（R組）、地塞米松干預組（D組）、羅格列酮＋地塞米松干預組（R＋D組）共5組，每組動物6只。采用氣管內注入博萊霉素（5mg/kg）的方法構建大鼠肺纖維化模型，而C組氣管內注入同等量生理

2、鹽水作為對照，各組于造模24小時后分別給各組大鼠生理鹽水、地塞米松、羅格列酮、羅格列酮＋地塞米松灌胃干預。第21天以心腔抽血法處死，取左肺做病理切片HE及Masson染色觀察肺纖維化情況、免疫組化測GR表達情況，右肺比色法測羥脯氨酸（Hyp）含量。
　　 結果：⑴博萊霉素氣管內注藥的方法可成功構建大鼠肺纖維化模型。⑵造模后第21天M組、R組大鼠體重小于C組（P＜0.01）大于D組（P＜0.01），D組與R＋D組大鼠體重無統(tǒng)計學差

3、異（P＞0.05）。⑶M組肺組織Hyp含量較C組增高（P＜0.01）；R組、D組肺組織Hyp含量較M組減低（P＜0.01），但高于R＋D組（P＜0.05）。⑷Masson染色示M組肺纖維化程度較C組增高（P＜0.01），R組、D組纖維化評分較M組減低（P＜0.01），但高于R＋D組（P＜0.05）。⑸C組大鼠氣道、肺泡上皮細胞、成纖維細胞、炎癥細胞及血管內皮可見GR表達，主要分布在細胞核，部分細胞漿也可見到陽性表達，M組GR表達較C組下