SDF-1-CXCR4在干細(xì)胞遷移到缺血心肌中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、眾多研究表明干細(xì)胞移植是一種新的治療心肌梗死的方法。這種新的細(xì)胞移植方法可以修復(fù)損傷心肌，改善心功能。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)具有分化潛能，作為種子細(xì)胞，因其自身的生物學(xué)特性，在組織工程領(lǐng)域中具有強(qiáng)大的應(yīng)用前景。研究中發(fā)現(xiàn)，受損組織表達(dá)趨化因子(chemotacticcytokines，CK)的水平升高，可以趨化表達(dá)相應(yīng)受體的MSCs較多的向損傷部位遷移。在干細(xì)胞移植治療心肌梗死的過程中，如

2、何使更多的干細(xì)胞遷移到受損部位是一個(gè)非常重要的問題。 對(duì)趨化因子受體在其細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)特征、功能性趨化效應(yīng)軸與細(xì)胞遷移、定向募集的關(guān)系等進(jìn)行研究，將為如何提高干細(xì)胞的移植效率提供理論依據(jù)。 SDF-1/CXCR4是眾多趨化效應(yīng)軸中研究較多的一個(gè)?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1)屬于CXC類趨化因子，對(duì)表達(dá)其對(duì)應(yīng)受體CXCR4的細(xì)胞有較高效的趨化作用。大多數(shù)

3、的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CXCR4(CXCchemokinereceptor4)在MSCs細(xì)胞表面和胞漿內(nèi)表達(dá)。SDF-1和CXCR4廣泛性地表達(dá)于多種細(xì)胞和組織中，包括免疫細(xì)胞、腦、心臟、腎、肝、肺和脾，它們?cè)谠S多損傷的組織如心臟、腎臟和肝臟組織中表達(dá)上調(diào)，推測(cè)它們也可能在MSCs的遷移中也起重要作用。 目的：本研究觀察急性心梗后，不同時(shí)間點(diǎn)，梗死區(qū)、梗死周圍區(qū)和正常心肌組織中的SDF-1和CXCR4的表達(dá)特點(diǎn)，和經(jīng)冠狀動(dòng)脈分別移植MSC

4、s和經(jīng)過CXCR4單克隆抗體孵育后的MSCs，對(duì)急性心肌梗死后實(shí)驗(yàn)豬左心功能的影響，來觀察SDF-1/CXCR4在MSCs遷移到缺血心肌中的作用。 方法：選用健康梅山豬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以栓塞左冠狀動(dòng)脈前降支的實(shí)驗(yàn)方法，制作心梗的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀＿x取梗前和梗后第1、3、7、14、28天為時(shí)間點(diǎn)，采集梗死區(qū)、梗死周圍區(qū)和無(wú)梗死正常區(qū)心肌組織，用免疫組化的方法測(cè)定各自的SDF-1、CXCR4的表達(dá)情況。自髂后上嵴抽取動(dòng)物骨髓，分離出MSCs

5、進(jìn)行培養(yǎng)、傳代。在已建立急性心梗的動(dòng)物模型，通過介入方法分別注射1×107個(gè)四代骨髓間充質(zhì)細(xì)胞和經(jīng)過CXCR4抗體孵育后的骨髓間充質(zhì)細(xì)胞。 結(jié)果：梗死中心區(qū)及梗死周圍區(qū)SDF-1于心肌梗死后第1天升高并達(dá)峰值，至第14天漸恢復(fù)至正常，而CXCR4在心肌梗死后第1天升高，第7天達(dá)峰值，至第28天漸降至較低水平。非梗死區(qū)和對(duì)照組(假手術(shù)組)SDF-1和CXCR4的表達(dá)穩(wěn)定，且不隨時(shí)間改變而變化。通過冠狀動(dòng)脈途徑移植經(jīng)CXCR4單克隆