GABA(A)受體亞基單核苷酸多態(tài)性與癲癇相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的:前期研究表明GABA(A)受體亞基，尤其是α1、β3、γ2等亞基的單核苷酸多態(tài)性在多種發(fā)作類(lèi)型的癲癇的產(chǎn)生和耐藥機(jī)制中發(fā)揮了一定作用。本研究選取了rs2279020、rs211014、rs4906902三個(gè)報(bào)道較多的SNPs，比較其在癲癇人群及健康對(duì)照中的基因型分布規(guī)律，并結(jié)合癲癇患者的用藥情況、發(fā)作類(lèi)型、發(fā)作頻率、病程、持續(xù)狀態(tài)、共患病等資料，以探究其與癲癇的易感性、嚴(yán)重程度、共患病等之間的相關(guān)性。
　　方法:本研究共入組

2、癲癇患者205例和性別匹配的健康對(duì)照83例，抽取其外周靜脈血并提取血細(xì)胞DNA，用Snapshot法檢測(cè)rs2279020、rs211014、rs4906902三個(gè)SNPs的基因型，采集癲癇患者的用藥情況、發(fā)作類(lèi)型、發(fā)作頻率、病程、持續(xù)狀態(tài)等資料，同時(shí)行國(guó)立醫(yī)院癲癇嚴(yán)重程度評(píng)分量表(National HospitalSeizure Severity Scale，NHS3)、VA癲癇類(lèi)型與頻率量表(VA Seizure type andf

3、requency rating，VA-2)評(píng)估癲癇嚴(yán)重程度，MMSE簡(jiǎn)易智能量表評(píng)估認(rèn)知功能，Hamilton抑郁量表評(píng)估抑郁狀態(tài)。采用卡方檢驗(yàn)、方差分析等統(tǒng)計(jì)方法分析GABA(A)受體亞基SNPs與癲癇易感性、嚴(yán)重程度、共患病之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:癲癇患者共205例，其中特發(fā)性20例，隱源性163例，繼發(fā)性22例，有癲癇持續(xù)狀態(tài)史者14例;特發(fā)性/隱源性患者中，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作109例，復(fù)雜部分性發(fā)作34例，全身強(qiáng)直陣攣合并

4、復(fù)雜部分性發(fā)作19例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作5例，簡(jiǎn)單部分性繼發(fā)全身大發(fā)作4例，失神發(fā)作1例，強(qiáng)直發(fā)作1例，陣攣發(fā)作1例，失張力發(fā)作1例，無(wú)法定義發(fā)作類(lèi)型或病史資料不完善者7例。各SNPs的基因型在癲癇組、特發(fā)性、隱源性組及不同發(fā)作類(lèi)型中的分布與對(duì)照組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，但特發(fā)性癲癇組的rs2279020 GG型頻率明顯高于對(duì)照組，(P=0.032，OR=1.827，95％CI:1.008-3.313)，并與癲癇持續(xù)狀態(tài)具有顯著相關(guān)性(P=0.

5、018，OR=1.786，95％CI=1.501-2.125)，在癲癇合并抑郁狀態(tài)的患者中的頻率也顯著高于不伴情緒障礙的患者(P=0.003，OR=2.424，95％CI=1.315-4.471)。三個(gè)SNPs基因型與特發(fā)性/隱源性癲癇的發(fā)作頻率、病程、用藥種類(lèi)、嚴(yán)重程度評(píng)分、認(rèn)知功能均無(wú)明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論:GABA(A)受體α1亞基的SNP rs2279020 GG基因型與特發(fā)性癲癇易感性，癲癇持續(xù)狀態(tài)、癲癇合并抑郁狀態(tài)的