子宮內(nèi)膜癌中乙酰肝素酶、組織蛋白酶D和堿性成纖維細胞生長因子的表達.pdf

1、背景和目的 子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，近20年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。此病好發(fā)于老年婦女，并且近年來年輕婦女的發(fā)病率也有所上升，因此人們十分關注子宮內(nèi)膜癌預后的相關因素，其中生物學指標的研究是其中的重點。 乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)是一種內(nèi)切糖苷酶，負責降解細胞表面或存在細胞外基質(zhì)中的硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)側鏈。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乙酰肝素酶與多種腫瘤的侵襲和

2、轉移潛能有關。另外，乙酰肝素酶降解HS的同時釋放堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)刺激血管生長，從而滋養(yǎng)腫瘤的生長。 bFGF是一種重要的血管生長因子，其在正常組織是沒有活性的，而在損傷組織、炎癥或腫瘤浸潤是活性被激活。乙酰肝素酶通過對位于細胞表面的硫酸乙酰肝素的適當修飾來激活bFGF，因此在惡性腫瘤的侵潤和血管生成中乙酰肝素酶和bFGF起協(xié)同作用。 組織蛋白酶D是

3、參與細胞外基質(zhì)降解的另外一種酶，在惡性腫瘤的浸潤和轉移機制上起重要作用。 目前子宮內(nèi)膜癌組織中關于乙酰肝素酶、堿性成纖維細胞生長因子和組織蛋白酶D的表達情況還未見報道。本研究擬探討這三種指標是否與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及預后有關。 材料與方法 選取1992～2002年我院有完整隨訪資料的子宮內(nèi)膜癌標本50例，患者年齡25～71歲，平均48歲，術前均未接受任何治療。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟1971年(FIGO，1971)

4、的臨床分期標準：Ⅰ期30例，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例；另取因其它婦科疾病而手術切除或刮宮的子宮內(nèi)膜標本25例作為對照組，其中正常子宮內(nèi)膜15例，非典型增生子宮內(nèi)膜10例。 采用顯色強度和陽性細胞百分比法判讀結果。根據(jù)染色強度分為0～3分，不顯色計0分，顯色弱計1分，顯色強計3分，介于兩者之間計2分。陽性細胞率6％～25％計1分，26％～50％計2分，51％～75％計3分，≥76％為4分。以染色強度分值與陽性細胞率分值的乘積作為最后得

5、分，最高12分，以積分≥2分為陽性表達病例。所有數(shù)據(jù)均用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。各指標與生存率的關系用Kaplan-Meierf曲線表示，與其它臨床病理因素的相關性采用F檢驗及t檢驗，數(shù)據(jù)用x±s，以α=0.05作為判斷顯著差異的標準。 結果 (1).HPSE在正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌三種組織的免疫積分分別為2.267±0.133、5.593±2.217、9.483±2.937，該指標

6、在三種組織中的表達有顯著性差異(P值均＜0.05)。HPSE的表達與組織學類型(P值均＜0.05)、臨床病理分期(P值均＜0.01)及生存期(P值均＜0.01)密切相關，與分化程度無明顯相關性(P值均＞0.05)； (2).正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌組織中Cath-D的免疫積分分別為1.933±0.102、4.596±1.422、10.832±1.257，該指標在三種組織中的表達有顯著性差異(P值均＜0.05)

7、。Cath-D的表達與臨床分期(P值均＜0.05)、組織學類型(P值均＜0.05)及生存期有關(P值均＜0.01)，與分化程度無明顯相關性(P值均＞0.05)； (3).正常內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌組織中bFGF的免疫積分分別為2.811±0.194、7.798±1.322、10.987±1.137，該指標在三種組織中的表達有顯著性差異(P值均＜0.05)。bFGF的表達與臨床分期(P值均＜0.01)、組織學類型(P

8、值均＜0.05)、生存期(P值均＜0.01)及分化程度(P值均＜0.05)有關； (4).采用相關分析法分析子宮內(nèi)膜癌組織中HPSE、Cath-D及bFGF表達的相關性，結果顯示HPSE與Cath-D的表達無相關性；HPSE與bFGF和Cath-D與bFGF在子宮內(nèi)膜癌中的表達呈正相關(相關系數(shù)r=0.83，P值均＜0.01；相關系數(shù)r=0.76，P值均＜0.01)。 結論 (1).HPSE和bFGF在子宮內(nèi)膜癌