醛固酮受體拮抗劑對急性心肌梗死后大鼠心肌核轉錄因子、細胞因子和膠原的影響.pdf

1、急性心肌梗死后將發(fā)生心室重構，表現為左心室的進行性擴張和外形改變，包括心室容積、形狀、室壁厚度、心肌結構和超微結構等方面的改變。然而心室重構的機制仍然不十分清楚。 近年來，人們認識到腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在心室重構中的重要作用，特別是醛固酮對心肌的有害作用；還發(fā)現了心臟能夠合成醛固酮，并且在非梗死心肌中醛固酮合成增多，從而認識了“醛同酮逃逸”現象。RALES試驗和EPHESUS試驗均表明，在常規(guī)治療基礎上使用小

2、劑量醛固酮受體拮抗劑可使心力衰竭死亡率進一步下降，提示醛固酮受體拮抗劑對已接受傳統(tǒng)治療的心力衰竭患者仍有益處，但其具體的作用機制尚不清楚。 研究證實，心肌梗死后將發(fā)生炎癥反應，產生炎癥因子，進而調節(jié)左室組織的修復過程。應用抗炎藥物可以一定程度阻止左室重構的過程，提示炎癥反應在促進左室重構中起到重要的作用。 NF-κB是一種具有多向調節(jié)功能的核轉錄因子，主要調控與免疫反應、應激反應和炎癥反應相關的基因表達。已經證實的NF-

3、κB靶基因包括黏附因子、生長因子、炎癥因子、趨化因子等。而這些因子對細胞的活化、增殖、浸潤、趨化和分泌等起到了關鍵作用，因此，NF-κB與炎癥因子關系密切。 目的：本實驗通過建立大鼠急性心肌梗死模型，應用醛固酮受體拮抗劑--螺內酯，觀察急性心肌梗死后心肌NF-κB、細胞因子和膠原的變化，進而探討其與急性心肌梗死后心室重構的關系。. 結論：1.大鼠心肌梗死后發(fā)生了炎癥反應，TNF-αmRNA、ICAM-1mRNA及MCP-

4、1mRNA表達增多，參與了心室重構的過程。 2.大鼠心肌梗死后核轉錄因子NF-κB活性增加，參與了TNF-α、ICAM-1及MCP-1的生成。螺內酯能抑制核轉錄因子NF-κB的活性，減少細胞因子以上細胞因子的生成，推測螺內酯抑制細胞因子生成可能是通過抑制NF-κB活性實現的。 3.大鼠心肌梗死后膠原含量及膠原結構網絡發(fā)生變化，與TNF-α密切相關，應用螺內酯后可以減低膠原含量和Ⅰ/Ⅲ型膠原比值，減低非梗死區(qū)膠原含量，減輕