細胞因子信號轉導抑制分子3與子癇前期關系的研究.pdf

1、[研究背景]: 子癇前期是導致孕產婦及嬰兒病死率和死亡率增高的主要原因,嚴重危害母嬰安全。目前對于子癇前期的病因研究學說眾多,但都不能完全解釋其發(fā)病機理。研究表明：子癇前期發(fā)病與免疫因素關系密切,如細胞因子水平改變、細胞凋亡異常等。細胞因子通過與細胞表面的受體即細胞因子受體結合通過受體介導的信號轉導通路發(fā)揮其生物學作用。機體對信號轉導的強度和持續(xù)時間都存在嚴密的調控,以免由于過度刺激引起有害后果。細胞因子信號轉導抑制分子(Suppres

2、sors of cytokinesignaling,SOCS)是一類新型的免疫抑制分子家族,主要由CIS和SOCS1-SOCS7八個成員組成。SOCS分子主要通過抑制JAK/STAT(Janus激酶/信號轉導和轉錄激活子)通路抑制信號轉導,從而調控細胞因子、激素、生長因子作用的強度和持續(xù)時間。SOCS3是SOCS家族最活躍的成員之一, 也是JAK/STAT通路最重要的抑制物。其生物學作用主要包括1、參與調節(jié)Th細胞的分化,失衡:SOCS

3、3主要表達在Th2細胞(其表達量比Thl高出23倍);2、調節(jié)胚胎肝臟紅細胞的生成、參與誘導胰島素抵抗、瘦素抵抗。 已有學者發(fā)現在足月妊娠的絨毛、蛻膜、和胎盤組織中均表達SOCS3的mRNA,并且分娩前均表達SOCS3的蛋白,而分娩后不再表達。推測足月妊娠產程發(fā)動和SOCS3蛋白表達的減退有關。同時發(fā)現在產程發(fā)動以后,SOCS2的蛋白條帶出現輕微的升高,提示存在著翻譯后修飾。SOCS3參與調節(jié)T細胞向Th2的分化,SOCS3轉基

4、因T細胞中,Th1細胞的分化被選擇性抑制,Th2細胞分化的作用沒有受到影響。子癇前期患者由Th1型細胞因子介導的細胞免疫增強,而Th2型細胞因子介導的體液免疫減弱(Thl/Th2 ↑),即存在著Thl/Th2型細胞因子的失衡。由此推測SOCS3可能參與了子癇前期的發(fā)病過程。 [研究目的]:本課題研究子癇前期患者與正常孕婦的胎盤、羊膜、蛻膜組織內SOCS3的mRNA以及蛋白的表達、分布情況,并且進行分組對照分析,探討SOCS3在子

5、癇前期患者母胎界面的變化情況和可能的調節(jié)機制,為揭示子癇前期的發(fā)病機制提供理論依據。 [材料和方法]: 在剖宮產術中,采集子癇前期組和正常妊娠組妊娠婦女胎盤、羊膜、蛻膜組織,1、實時定量PCR法檢測SOCS3mRNA的表達情況； 2.Western-blot方法檢測SOCS3蛋白的表達情況； 3、應用免疫組織化學EnVision法定位SOCS3在胎盤、羊膜、蛻膜組織的分布。 [結果]: 1、子癇前

6、期組胎盤、羊膜、蛻膜組織均檢測到SOCS3mRNA表達。子癇前期組胎盤、蛻膜、羊膜組織的SOCS3mRNA的陽性表達率分別為60.0％、20.0％、26.7％,低于正常妊娠組,差別有統(tǒng)計學意義。 2、SOCS3mRNA在胎盤部位的表達量高于羊膜、蛻膜部位,差別有統(tǒng)計學意義。 3、子癇前期組胎盤、羊膜、蛻膜組織均檢測到SOCS3蛋白的表達。SOCS3蛋白表達趨勢與基因轉錄水平基本一致。 4、SOCS3陽性物質呈淡黃

7、色、棕黃色或棕褐色細小顆粒,定位于絨毛滋養(yǎng)細胞或蛻膜基質細胞胞漿內。偶見散在分布于細胞間質,聚集在子宮螺旋動脈周圍。 [結論]: 1、子癇前期患者胎盤、胎膜、蛻膜組織均表達SOCS3。SOCS3在胎盤部位的表達量相對豐富有利于抵御炎性細胞因子對胎盤和胎兒的侵襲。 2、SOCS3主要在胞漿內發(fā)揮生物學作用,通過JAK-STAT途徑介導引起細胞核內的基因轉錄被抑制,從而驗證了已有的理論。 3、SOCS3的低表