Cdx2和COX-2與結腸癌及結腸腺瘤性息肉關系研究.pdf

1、背景及目的：同源異型框轉錄因子-Cdx2(caudal-relatedhomeodomaintranscription2)定位于腸上皮的絨毛和隱窩表面，是腸上皮特異性轉錄因子，Cdx2基因的表達可顯著誘導未分化的細胞向腸上皮分化，對腸黏膜的分化與表型的維持起到關鍵作用。環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素和血栓素合成的關鍵酶，COX至少有三種同工酶：COX-1、COX-2和COX-3。COX-2在正常組織中極少表達

2、，但可被多種炎癥細胞因子所誘導。本文通過研究Cdx2、COX-2在結腸黏膜、結腸腺瘤性息肉和結腸癌組織中的表達，探討Cdx2、COX-2與結腸腺瘤性息肉和結腸癌之間的關系。 方法：結腸腺瘤性息肉患者30例，其中絨毛狀腺瘤9例，管狀腺瘤9例，管狀絨毛狀腺瘤12例。結腸癌患者30例，根據(jù)細胞分化程度分為三組，其中高分化3例，中分化18例，低分化9例；根據(jù)組織學類型分為二組，其中乳頭狀腺癌9例，管狀腺癌21例。以正常結腸黏膜30例作為

3、對照組。采用免疫組化的方法檢測結腸組織中Cdx2和COX-2的表達。采用χ2檢驗；秩和檢驗Wilcoxon兩樣本比較法，Kruskal-Wallis法和Nemenyi法進行數(shù)據(jù)處理。p＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。 結果：1.Cdx2陽性表達率：在正常結腸黏膜組為100.00％(30/30)，結腸腺瘤性息肉組為86.67％(26/30)，結腸癌組為63.33％(19/30)。結腸癌組Cdx2的陽性表達顯著低于正常結腸黏膜組(p＜0

4、.005)，和結腸腺瘤性息肉組(p＜0.05)。結腸腺瘤性息肉組Cdx2的陽性表達低于正常結腸黏膜組(p＜0.05)。 2.Cdx2表達強度：結腸癌組Cdx2的表達強度顯著低于正常結腸黏膜組(p＜0.01)和結腸腺瘤性息肉組(p＜0.05)；結腸腺瘤性息肉組的表達強度低于正常結腸黏膜組(p＜0.01)。 結腸腺瘤性息肉根據(jù)組織學分為三組：絨毛狀腺瘤組Cdx2表達強度顯著低于管狀腺瘤組(p＜0.01)，絨毛狀腺瘤組與管狀絨

5、毛狀腺瘤組、管狀腺瘤組與管狀絨毛狀腺瘤組Cdx2表達強度比較無統(tǒng)計學意義。 結腸癌組根據(jù)細胞分化程度分為三組：低分化腺癌組Cdx2表達強度低于高分化腺癌組(p＜0.05)，低分化腺癌組與中分化腺癌組、高分化腺癌組與中分化腺癌組Cdx2表達強度比較無統(tǒng)計學意義。 結腸癌組根據(jù)組織學分為二組：管狀腺癌組Cdx2表達強度低于乳頭狀腺癌組(p＜0.05)。 3.COX-2陽性表達率：正常結腸黏膜組26.67％(8/30)

6、，COX-2分布在上皮細胞胞漿中；結腸息肉組為53.33％(16/30)；結腸癌組為80.00％(24/30)。結腸癌組COX-2的表達水平顯著高于正常結腸黏膜組(p＜0.005)和結腸息肉組(p＜0.05)。結腸腺瘤性息肉組的陽性表達低于正常結腸黏膜組(p＜0.05)。 4.COX-2的表達強度：結腸癌組COX-2的表達強度顯著低于正常結腸黏膜組(p＜0.01)和結腸腺瘤性息肉組(p＜0.05)；結腸腺瘤性息肉組的表達強度低于

7、正常結腸黏膜組(p＜0.05)。 結腸腺瘤性息肉根據(jù)組織學分為三組：管狀腺瘤COX-2表達強度顯著低于絨毛狀腺瘤(p＜0.01)和管狀絨毛腺瘤(p＜0.05)，絨毛狀腺瘤與管狀絨毛腺瘤COX-2的表達強度比較無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。 結腸癌組根據(jù)細胞分化程度分為三組：低分化腺癌組COX-2表達強度高于高分化腺癌組(p＜0.01)和中分化腺癌組(p＜0.05)，高分化腺癌組與中分化腺癌組COX-2表達強度比較無統(tǒng)計學

8、意義； 結腸癌根據(jù)組織學分為二組：乳頭狀腺癌COX-2表達強度低于管狀腺癌(p＜0.05)。 結論：作為腸上皮特異性腫瘤抑制基因，Cdx2在結腸腺瘤性息肉和結腸癌表達明顯減低；相反作為前列腺素合成的限速酶，COX-2表達顯著增高，提示Cdx2和COX-2表達的改變可能與結腸腺瘤性息肉和結腸癌的發(fā)生有密切關系。同時本文提示COX-2表達增高與Cdx2表達減低可能與結腸腺瘤性息肉的病理類型和結腸癌的細胞分化程度、病理類型有關