CRX基因和全反式視黃酸對(duì)斑馬魚(yú)感光細(xì)胞發(fā)育的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CRX基因和全反式視黃酸對(duì)斑馬魚(yú)感光細(xì)胞發(fā)育的影響姓名:張艷瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專(zhuān)業(yè):眼科學(xué)指導(dǎo)教師:王文吉20060820博I學(xué)位論文中文柄耍中文摘要感光細(xì)胞遺傳性疾病在臨床上比較常見(jiàn),如視網(wǎng)膜色素變性、視錐一祝豐T營(yíng)養(yǎng)不良和Leber先天性黑朦等。這類(lèi)疾病在診斷上比較容易,但是目IjiJ都沒(méi)有有效的治療方法,雖然發(fā)現(xiàn)了許多致病基因,但是其確切的致病機(jī)制仍然不很清楚。為了確切了解這類(lèi)疾病的致病機(jī)制和尋找最佳的治療方

2、法,好的動(dòng)物模型非常重要。模式生物是研究基因功能的一種新型的研究方法。斑馬魚(yú)胚胎透明、體外發(fā)育、個(gè)體小、繁殖率高、產(chǎn)卵時(shí)I’日J(rèn)長(zhǎng)、以及魚(yú)種發(fā)育遺傳背景清晰等優(yōu)點(diǎn)使其正成為研究脊椎動(dòng)物發(fā)育生物學(xué)、發(fā)育遺傳學(xué)的理想模式生物。斑馬魚(yú)屬于脊椎動(dòng)物,其心血管、血液、消化道、盯臟、腎臟以及視覺(jué)系統(tǒng)與人類(lèi)相應(yīng)系統(tǒng)有許多共同特點(diǎn)。用該模型闡明早期發(fā)育、器官形成、系統(tǒng)生理學(xué)、藥理學(xué)和復(fù)雜疾病等問(wèn)題均切實(shí)可行。其視網(wǎng)膜與哺乳動(dòng)物包括人類(lèi)的結(jié)構(gòu)非常相似,分

3、層排列,包括神經(jīng)視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮層神經(jīng)視網(wǎng)膜有特征性的3層細(xì)胞層,7種主要細(xì)胞,包括6種神經(jīng)兀和MulIcr’s膠質(zhì)細(xì)胞。其感光細(xì)胞與人類(lèi)具有相似的形態(tài)學(xué)特點(diǎn),有胞體和盤(pán)狀的外節(jié)段。這使得斑馬魚(yú)成為感光細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)研究的重要模式動(dòng)物之一,極大地推動(dòng)感光細(xì)胞疾病發(fā)病機(jī)制的研究。cJ嘣基因最早發(fā)現(xiàn)于1997年,是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的感光細(xì)胞特異性等位轉(zhuǎn)錄因子,定位在19q133上。在哺乳動(dòng)物中,(儺因在發(fā)育中和成熟的視豐T、視錐細(xì)胞中高表

4、達(dá),內(nèi)核層的外層弱表達(dá)在松果體中也有表達(dá)。ClⅨ蛋白識(shí)別許多位于感光細(xì)胞特異基因啟動(dòng)子區(qū)的DNA序列TAATCc,A,如編碼視紫質(zhì)的基因、視桿細(xì)胞cGMP磷酸二酯酶B亞單位、感光細(xì)胞問(wèn)視色素連接蛋白等,結(jié)合并激活這些基因的促j2£于。CRX蛋白町能參’j調(diào)控與感光細(xì)胞有天的基凼表達(dá),C黝基因突變會(huì)阻斷蛋白質(zhì)在感光細(xì)跑核內(nèi)的傳送。在斑馬魚(yú)中也發(fā)現(xiàn)(’足堪因,在視網(wǎng)膜的感光細(xì)胞和松果體有表達(dá)。cJ叫基因突變可導(dǎo)致常染色體顯性視錐一視打細(xì)胞營(yíng)

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