脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的相關研究.pdf

1、目的：多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內分泌及生殖功能障礙性疾病，胰島素抵抗是其發(fā)病的一個關鍵環(huán)節(jié)，PCOS發(fā)病的家族聚集現(xiàn)象提示遺傳因素在其發(fā)病機制中起重要作用。脂聯(lián)素是一種脂肪細胞因子，具有改善胰島素敏感性的作用。本研究的目的是①探討PCOS患者血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的關系，以及PCOS患者測定血清脂聯(lián)素水平的意義；②探討山東漢族人脂聯(lián)素基因第2外顯子rs2241766+45G15G(G/T)單核苷酸多態(tài)(SNP)和第

2、2內含子rs1501299+276(A/C)單核苷酸多態(tài)與PCOS發(fā)病的相關性。 方法：按照鹿特丹修訂的診斷標準選擇PCOS患者48例，同期選擇對照40例，分為肥胖組與非肥胖組以及胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組，測定血清脂聯(lián)素水平及內分泌代謝指標。相同診斷標準選擇PCOS患者120例，同期選擇對照120例，采用聚合酶鏈反應.限制性片段長度多態(tài)(PCR-RFLP)的方法對脂聯(lián)素基因SNP+45G15G(G/T)和SNP+276(A/

3、C)多態(tài)性進行基因型分析，比較不同基因型之間脂聯(lián)素水平及糖、脂代謝指標的差異。 結果：血清脂聯(lián)素水平的比較：PCOS組低于對照組(6.56±3.30μg/ml vs 8.92±4.99μg/ml，P<0.05)；PCOS非肥胖組低于對照非肥胖組(8.05±3.49μg/ml vs 11.52±5.24μg/ml，P<0.05)；胰島素抵抗組低于非胰島素抵抗組(5.45±3.24μg/ml vs 7.42±3.14μg/ml，P<

4、0.05)。血清脂聯(lián)素水平與體重指數(shù)(r=-0.491，P<0.01)、空腹胰島素水平(r=-0.516，P<0.01)、HOMA-IR(r=-0.449，P<0.01)、腰臀比(r=-0.296，P<0.05)、HOMA-IS(r=-0.242，P<0.05)、甘油三酯(r=-0.365，P<0.05)呈負相關，與葡萄糖胰島素比值(r=-0.390，P<0.01)、胰島素敏感指數(shù)(r=0.463，P<0.01)呈正相關?？刂企w重指數(shù)影

5、響后血清脂聯(lián)素水平仍與空腹胰島素水平(r=0.225，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.283，P<0.05)、甘油三酯(r=0.382，P<0.05)呈負相關，與葡萄糖胰島素比值(r=0.366，P<0.01)、胰島素敏感指數(shù)(r=0.372，P<0.01)呈正相關。脂聯(lián)素基因SNP+45G15G(G/T)和SNP+276(A/C)均與PCOS具有相關性(P=0.021，OR=1.629，95﹪CI=1.074-2．469；P=

6、0.015，OR=1.576，CI=1.091-2.279)。PCOS患者脂聯(lián)素基因SNP+45G15G(G/T)位點G/G基因型較T/T和T/G基因型胰島素曲線下面積顯著增高(250.78±207.11 vs 154.84±95.32，P<0.05)；PCOS患者SNP+276(A/C)位點C/C和C/A基因型較A/A基因型血清脂聯(lián)素水平(6.05±3.16μg/ml vs 8.96±3.21μg/ml，P<0.05)和葡萄糖胰島素比

7、值(13.00±6.85 vs18.93±12.32，P<0.01)顯著降低，空腹胰島素水平(8.82±5.54 vs 6.00±2.77 mIU/L，p<0.05)和HOMA-IR(1.95±1.30 vs 1.25±0.53，P<0.05)顯著增高。 結論：①PCOS患者存在低脂聯(lián)素血癥，脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗程度呈負相關。②脂聯(lián)素基因SNP+45G15G(G/T)及SNP+276(A/C)多態(tài)性與山東漢族人PCOS發(fā)病具有