消痰解郁方治療腫瘤并發(fā)抑郁癥的臨床觀察及機理研究.pdf

1、目的： 通過觀察消痰解郁方(白龍解郁顆粒)對腫瘤并發(fā)抑郁癥患者臨床療效，以及消痰解郁方對腫瘤并發(fā)抑郁癥動物模型的行為學改變，探討消痰解郁方治療腫瘤并發(fā)抑郁癥的的作用機制。 方法： 臨床觀察腫瘤并發(fā)抑郁癥的病情分級的分布特點，并采用抑郁自評量表(SDS)及漢密爾頓他評量表(HAMD)進行評分，并隨機分為中藥組及空白對照組。觀察消痰解郁方(白龍解郁顆粒)治療4周后腫瘤并發(fā)抑郁癥患者的SDS、HAMD評分的變化，通過H

2、AMD量表減分率進行療效評價。 實驗研究方面，隨機分為應激組、應激荷瘤組、荷瘤組、應激荷瘤中藥組、應激荷瘤西藥組、正常對照組。觀察接受慢性應激的荷瘤大鼠的行為學改變，建立腫瘤并發(fā)抑郁癥動物模型。并觀察消痰解郁方對腫瘤并發(fā)抑郁癥動物模型的行為學、體重、血清蛋白、血清炎性細胞因子TNF-α、IL-6及海馬組織中與神經(jīng)發(fā)生障礙相關的Bcl-2、ERK1/2、CREB蛋白及基因的作用。 結果： 1．腫瘤并發(fā)抑郁癥患者用藥

3、前中藥組與空白對照組的SDS、HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義，均P＞0.05，用藥后中藥組的SDS、HAMD評分均低于空白對照組，差異有統(tǒng)計學意義，均P＜0.05。療效評價表明中藥組的有效率為90.63％(29/32)，空白對照組有效率為47.82％(11/23)，差異有統(tǒng)計學意義。 2．實驗前各組大鼠的糖水攝食量、行為學得分及體重差異無統(tǒng)計學意義，均P＞0.05，28d慢性應激后應激組、應激荷瘤組糖水攝食量、行為學得分、凈體重、

4、血清白蛋白、白球比均較對照組下降，均P＜0.05，應激荷瘤組的行為學得分及凈體重血清白蛋白下降最為明顯，與其余各組差異均有統(tǒng)計學意義，均P＜0.05。應激荷瘤組的腫瘤體積在第二周高于荷瘤組，而第三周、第四周的腫瘤體積及瘤重差異無統(tǒng)計學意義，均P＞0.05。 3．應激荷瘤中藥組與應激荷瘤西藥組的糖水攝食量、行為學得分高于應激荷瘤組，差異有統(tǒng)計學意義，均P＜0.05，且應激荷瘤中藥組與應激荷瘤兩藥組組間比較差異無統(tǒng)計學意義，均P＞0

5、.05：應激荷瘤中藥組的動物凈體重、血清白球比高于應激荷瘤組及應激荷瘤西藥組，差異有統(tǒng)計學意義，均P＜0.05。 4．應激組、應激荷瘤組、荷瘤組大鼠血清的TNF-α、IL-6水平較正常對照組均升高，其中應激荷瘤組TNF-α升高水平最明顯，與應激組及荷瘤組差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但應激組、應激荷瘤組及荷瘤組三組血清IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義。應激荷瘤中藥組大鼠的血清TNF-α、IL-6水平較應激荷瘤組下降，差異有統(tǒng)計

6、學意義，與應激荷瘤西藥組差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。 5．應激組及應激荷瘤組的大鼠的海馬Bcl-2mRNA及蛋白表達水平、p-ERK1/2蛋白、p-CREB蛋白較正常對照組明顯下降，差異有顯著的統(tǒng)計學意義，均．P＜0.05，應激荷瘤組的海馬Bcl-2mRNA低于應激組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；應激荷瘤中藥組的海馬Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白、p-CREB與應激荷瘤組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而應

7、激荷瘤西藥組大鼠海馬Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白高于應激荷瘤組，與應激荷瘤中藥組差異無統(tǒng)計學意義，但p-CREB蛋白表達水平則低于應激荷瘤中藥組(P＜0.05)。 6．相關分析結果表明p-CREB蛋白與TNF-α呈顯著負相關(r=-0.401，P=0.023)，與Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2存在明顯正相關(r=0.613，P=0.000；r=0.486，P=0.005：r=0.488，P=0.006)。

8、 結論： 1、消痰解郁方(白龍解郁顆粒)能有效治療腫瘤并發(fā)抑郁癥，以方測證證明痰氣互結是腫瘤并發(fā)抑郁癥的重要病因病機之一。 2、慢性應激能導致荷瘤大鼠行為學改變、凈體重下降、血清白蛋白、白球比下降，表明荷瘤大鼠在慢性應激情況下比正常大鼠更容易出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，可以模擬臨床腫瘤并發(fā)抑郁癥的患者。腫瘤促進炎性反應，可以作為一種應激參與抑郁癥的發(fā)病機制。 3、慢性應激荷瘤大鼠海馬p-CREB蛋白與血清INF-α呈負相關