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文檔簡介
1、目的:研究糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase,GSK-3β)對惡性膠質瘤細胞分化的影響及其機制。
結果:Western blot結果顯示,GSK-3β蛋白表達在對霍亂毒素誘導分化敏感的惡性膠質瘤C6、U-87MG細胞株中顯著高于對霍亂毒素誘導分化不敏感的U-251、T-98G細胞株(P<0.05)。體外激酶實驗顯示,在膠質瘤細胞誘導分化過程中GSK-3β激酶活性明顯增強。使用GSK-3β
2、抑制劑或RNA干擾沉默GSK-3β表達,可抑制霍亂毒素誘導的敏感細胞株C6、U-87MG的分化。重組質粒介導GSK-3β過表達,與空質粒組相比,GSK-3β過表達可使對霍亂毒素誘導分化不敏感的U-251、U-87MG膠質瘤細胞重新分化。激光共聚焦及Western blot實驗證明,GSK-3β激活后從細胞漿進入細胞核,啟動胞核內cyclin D1出核,cyclin被胞漿中蛋白酶水解,從而控制膠質瘤細胞分化。免疫組織化學法檢測29例人惡性
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