蘇合香GC-MS分析及藥代動力學研究.pdf

1、蘇合香為金縷梅科植物蘇合香樹Liquidambar orientalisMill.的樹干滲出的香樹脂經加工精制而成[1]。始載于《名醫(yī)別錄》，列為上品，性溫、味辛，歸經于心、脾，具有開竅、破穢、止痛之功效，用于中風痰厥、卒然昏倒、胸腹冷痛、驚癇、濕瘧[1]，主產于非洲、印度及土耳其等地，藥用歷史悠久。本論文隸屬于國家重點基礎研究發(fā)展計劃項目（973計劃）“中藥藥性理論相關基礎問題研究”——中藥系統(tǒng)藥性的物質基礎及其特異性效應表達規(guī)律研究

2、課題，主要開展了蘇合香有效部位的GC-MS分析及藥代動力學研究。
　　方法:①按照《中國藥典》（2010年版）蘇合香項下進行質量檢測。②采用GC-MS技術對蘇合香有效部位石油醚部位、乙醚部位和常規(guī)水蒸氣蒸餾的揮發(fā)油、頂空固相微萃取的揮發(fā)性成分進行分析。③利用HPLC建立以肉桂酸為測定指標的蘇合香藥代動力學研究方法。④測定蘇合香在大鼠肝、腦、肺、脾、腎、心組織中的分布情況。
　　結果:①按照《中國藥典》（2010年版）蘇合香項

3、下進行了質量檢測，試驗用蘇合香藥材符合藥典標準。
　　②應用GC-MS技術，鑒定出蘇合香溶劑提取27個化合物（其中石油醚部位23個化合物、乙醚部位10個化合物），水蒸氣蒸餾的揮發(fā)油42個化合物，頂空固相微萃取28個化合物。三種方法所得成分中皆含有α-蒎烯、莰烯、氫化肉桂酸、反式石竹烯和馬芐烯酮等十種化學成分，溶劑提取與水蒸氣蒸餾所得的成分中有14種相同成分，水蒸氣蒸餾提取與頂空固相微萃取有24個相同成分。
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4、酸為測定指標的蘇合香藥代動力學研究方法及相關藥代動力學參數(shù):血漿用甲醇沉淀蛋白處理后經HPLC分析，血漿中肉桂酸在0.125～64μg·mL-1范圍內肉桂酸峰面積(A)與其質量濃度X具有良好線性關系(r=0.99995);精密度試驗中低、中、高3種濃度的日內精密度RSD分別為5.66％、3.76％、4.16％，日間精密度RSD分別為3.49％、1.08％、3.71％;穩(wěn)定性試驗中低、中、高3種質量濃度RSD分別為0.72％、0.78％和

5、1.75％;提取回收率中低濃度的平均提取回收率為74.62％，RSD為3.17％;中濃度的平均提取回收率為81.60％，RSD為2.45％;高濃度的平均提取回收率為81.91％，RSD為2.92％。灌胃給予9只大鼠蘇合香藥液，建立肉桂酸血藥濃度-時間曲線，計算其相應藥物動力學參數(shù)。所得主要藥動學參數(shù)為:雌性Cmax=19.0228μg·mL-1;Tmax=24.1367min; AUC=2689.593μg·mL-1;雄性Cmax=10

6、.6980μg·mL-1;Tmax=28.6939min; AUC=1303.6717μg·mL-1。藥代動力學參數(shù)表明蘇合香中肉桂酸在大鼠體內的藥時過程符合二室模型。
　?、芴K合香在大鼠肺、肝、脾、腎、心、腦組織中均有分布，平均含量依次為0.8048μg·g-1、0.6850μg·g-1、0.6513μg·g-1、0.3924μg·g-1、0.3798μg·g-1、0.1229μg·g-1。
　　結論:本研究進行了蘇合香有