功能金屬配合物與DNA-RNA的作用機制及其細胞毒性研究.pdf

1、核酸是生命最基本的組成物質之一。研究小分子與核酸(DNA/Yeast tRNA)的作用機理有助于人們從分子水平上了解生命現象的本質,對于以核酸為標靶的藥物研究提供理論依據和基礎實驗數據。
　　釕(Ⅱ)多吡啶配合物在光化學、光物理、分子組裝、電化學等領域的研究占有非常重要的地位,特別是在DNA分子的結構識別、金屬足跡試劑、DNA介導的電子轉移、無機抗癌藥物以及DNA裂解試劑等方面引起了人們極大的關注。本研究工作的側重點在于設計對核酸

2、(DNA/Yeast tRNA)具有較大結合力、具有抗癌活性的配合物。
　　本論文的合成工作主要包括以下幾個方面:
　　第二章,設計合成了輔助配體為單齒配體且具有良好水溶性的釕配合物:[Ru(MeIm)4L]2+(L=phen,ip,pip),該系列配合物具有相同的輔助配體和不同的插入配體。這三個配合物與DNA作用的研究結果表明:它們均能以插入方式與DNA作用,結合能力按照插入配體phen,ip,pip的順序增強。
　

3、　第三章,將不同的金屬離子引入到配合物中,合成了兩個異雙核釕(Ⅱ)-鈷(Ⅲ)多吡啶配合物,利用質譜和核磁對其進行了表征。實驗結果表明這兩個配合物與Yeast tRNA的結合常數比配合物與CT-DNA的要強,同時運用MTT法對這兩個配合物的體外細胞毒性進行了初步研究。結果表明,這兩個配合物對白血病細胞和肝癌細胞的生長具有抑制作用,采用姬姆薩染色試驗從形態(tài)學的角度更清楚的說明了這兩個配合物在一定程度上均能使癌細胞凋亡。這些研究為開發(fā)出新型高

4、效低毒的抗癌藥奠定了一定的基礎。
　　第四章,設計合成了帶有羰基插入配體的鉻(Ⅲ)多吡啶配合物[Cr(PTBM)2Cl2](ClO4)。該配合物與核酸相互作用的研究表明,無論配合物是與CT-DNA還是與yeast tRNA作用,均能以插入的方式結合到核酸的堿基對中,且前者比后者的插入作用弱。結果表明,核酸的結構能夠影響配合物與其鍵合的強度。
　　第五章,設計合成了配合物[Ru(bpy)2(btbtp)](ClO4)2?2H2