CYPlAl、XRCCl及GSTMl基因多態(tài)性與肺癌易感性的研究.pdf

1、目的:探討代謝活化酶細(xì)胞色素P4501A1(CYP1A1)基因、堿基切除修復(fù)基因(XRCC1)及谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSTM1)與肺癌易感性的關(guān)系，為肺癌的早期診斷、早期治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:以病例對(duì)照的研究方法，采用AS-PCR及PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)河南省鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院208例體檢正常人及209例肺癌患者代謝活化酶細(xì)胞色素P4501A1(CYP1A1)、堿基切除修復(fù)基因(XRCC1194)及谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(

2、GSTM1)多態(tài)基因型的分布頻率，分析基因多態(tài)性與肺癌患者易感性的關(guān)系，以及基因及吸煙在肺癌易感性中的交互作用。
　　 結(jié)果:P450(CYP1A1)Val/Val基因型在肺癌組的分布頻率(16.7％)高于對(duì)照組(12.1％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)；與攜帶Ile/Ile的個(gè)體相比，攜帶Ile/Val和Val/Val基因型個(gè)體有患肺腺/鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，在鱗癌中這種風(fēng)險(xiǎn)增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.161，95％CI=1

3、.036～1.302，P=0.018)，與攜帶Ile/Ile基因型患者比較，攜帶Val基因型與吸煙之間的交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=2.155；堿基切除修復(fù)基因XRCC1 Trp/Trp基因型在肺癌組的分布頻率(14.3％)高于對(duì)照組(7.6％)，分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)；與攜帶Arg/Arg基因型患者比較，攜帶Trp基因型個(gè)體患肺腺/鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，在鱗癌中這種風(fēng)險(xiǎn)增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.577，95％CI=1.143～2

4、.176，P=0.005)，與攜帶Arg/Arg基因型患者比較，攜帶Trp基因型與吸煙之間的交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=4.349；谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶GSTM1陰性基因型在肺癌組的分布頻率(58.4％)高于對(duì)照組(42.8％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；與攜帶GSTM1陽性基因型患者比較，攜帶GSTM1陰性基因型個(gè)體患肺腺/鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，在鱗癌中這種風(fēng)險(xiǎn)增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.106，95％CI=1.300～3.411，P=0.

5、002)；與攜帶GSTM1陽性基因型患者比較，攜帶GSTM1陰性基因型與吸煙之間的交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=2.505；以GSTM1(+)基因型且CYP1A1 Ile/Ile為對(duì)照，GSTM1(-)與CYP1A1 AnyVal基因型之間的交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=1.536；以GSTM1(+)基因型且XRCC1194Arg/Arg為對(duì)照，GSTM1(-)與XRCC1194 AnyTrp基因型之間的交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=2.824；以CYP1A1

6、 Ile/Ile基因型且XRCC1194Arg/Arg為對(duì)照，CYP1A1 AnyVal與XRCC1194 AnyTrp基因型之間交互項(xiàng)系數(shù)I(AB)=1.515。
　　 結(jié)論:攜帶CYP1A1 Val、XRCC1194Trp基因型及GSTM1陰性患者可能增加了肺癌的易感性；CYP1A1 Val、XRCC1194Trp、GSTM1(-)基因型的個(gè)體存在患鱗癌和腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但僅在鱗癌中風(fēng)險(xiǎn)的增加差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且CYP1A1Va