硫化氫對糖尿病大鼠認知功能障礙的行為學影響.pdf

1、研究背景與目的：
　　糖尿病是目前威脅人類健康的最常見的疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，導致全身多器官并發(fā)癥為其顯著的臨床特點，其中由糖尿病所致的認知功能障礙引起越來越多人的關注。糖尿病導致認知功能障礙的發(fā)病機制及如何防治是當前醫(yī)學的討論的熱點。
　　硫化氫(hydrogen sulfide, H2S)作為一種新型的氣體信號分子，已被證實參與了全身多器官的功能調(diào)節(jié)。其中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)作用已有大量的研究證實：H2

2、S具有抗炎、抗氧化應激損傷、抗神經(jīng)細胞凋亡等神經(jīng)保護功能。
　　研究表明，糖尿病與認知功能障礙有密切的關系，是引起阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）的一個獨立危險因素。高血糖可以減少腦內(nèi)部分神經(jīng)遞質(zhì)的表達，改變海馬神經(jīng)突觸的可塑性及降低機體清除氧自由基的能力。H2S具有易化海馬長時程增強（long term potentiation LTP）的生成，改善海馬神經(jīng)元突觸可塑性的功能。H2S能否減輕高血糖引起的認

3、知功能障礙，何種劑量H2S對改善糖尿病學習記憶功能效果最佳有待深入探討。
　　本課題擬通過建立糖尿病大鼠模型，觀察H2S對糖尿病模型大鼠的行為學影響，從而評價 H2S對預防糖尿病所致的認知功能障礙的療效。
　　方法：
　　取雄性SD大鼠75只，隨機分為對照組，糖尿病組，低濃度H2S保護和高濃度H2S保護組，單純H2S對照組5組，除對照組和單純H2S對照組外每組均給予一次性腹腔注射STZ，造模成功后單純H2S對照組、低濃

4、度H2S保護和高濃度H2S保護組分別給予不同濃度的NaHS腹腔注射30天，對照組和糖尿病組每天腹腔注射等量生理鹽水，連續(xù)30 d；利用Y迷宮，Morris水迷宮及新物體識別檢測評價其學習記憶能力。
　　結(jié)果：
　　1.糖尿病大鼠模型的成功建立及糖尿病可引起模型大鼠認知功能障礙行為
　　各組大鼠正常喂養(yǎng)一周，以適應環(huán)境，后進行隨機分組，單籠飼養(yǎng)，體重約(300±20)g，腹腔注射佐脲鏈菌素（STZ）40mg/kg,3天后

5、測血糖，血糖≥16.7mmol/L，視為造模成功。
　　造模成功4周后，糖尿病組與對照組相比，大鼠 Y迷宮正確率顯著低于對照組，在 Morris水迷宮定位航行實驗中大鼠尋找平臺的潛伏期顯著延長，進入目標象限（放平臺的象限）的次數(shù)減少和滯留時間百分比降低，新物體識別指數(shù)明顯減低。由此可見，糖尿病可導致大鼠出現(xiàn)學習記憶功能減退的行為學表現(xiàn)。
　　2.H2S可改善糖尿病模型大鼠認知功能障礙
　　大鼠造模成功4周后，H2S保護