雌激素受體調節(jié)劑和順鉑聯合用藥對人舌癌細胞Tca8113作用的研究.pdf

1、目的：舌鱗狀細胞癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一。治療方法主要是手術為主，術前或術后采用放、化療，5年生存率約48.0％-70.9％，治療失敗的原因主要是局部及區(qū)域復發(fā)。術前化療有助于病灶的縮小，術后化療有助于防止病灶的擴散。三苯氧胺（tamoxifen，TAM）是一類選擇性雌激素受體調節(jié)劑（selective estrogen receptormodulators，SERMs），在臨床上主要是作為乳腺癌的內分泌治療，已應用多年。順鉑（

2、cisplatin，DPP）是一類廣譜化療藥，用于多種實體腫瘤的化學治療。本課題首次將三苯氧胺與順鉑聯合作用于人舌鱗狀細胞癌Tca8113，并將其效果與兩藥單用效果進行比較，研究二者聯合的療效是否優(yōu)于單藥，并對其作用機制加以初步探討。
　　 方法：體外培養(yǎng)人舌癌細胞系Tca8113，采用細胞免疫化學染色技術檢測雌激素受體（estrogen receptor，ER）是否在Tca8113 細胞中存在著表達。用倒置顯微鏡觀察各組細胞的

3、形態(tài)學變化。以TAM及DDP 單獨或聯合用藥作用于Tca8113 細胞，MTT比色法測定細胞生長抑制情況。
　　 結果：在人舌鱗狀細胞癌Tca8113 細胞系中，均發(fā)現ER-α和ER-β的表達，ER-β的表達明顯高于ER-α的表達。通過細胞形態(tài)學觀察發(fā)現TAM組、DDP組及兩藥聯合組均可見細胞用藥后出現的典型形態(tài)學變化，而在對照組中未見此類的形態(tài)學變化。MTT 比色法分析顯示，TAM組、DDP組及兩藥聯合組均可抑制腫瘤細胞的增殖

4、；TAM組、DDP組及兩藥聯合組根據公式：抑制率(IR)=(1 一實驗組OD值/對照組OD值)×100 ％計算每組藥不同濃度的抑制率。TAM組在1 μmol/L、2 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L的24 h 抑制率分別為2.83 ％、13.38 ％、46.67 ％、64.76 ％；DDP組在0.1μg/ml、1 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml的24 h 抑制率分別為4.69 ％、10.27 ％、27.1

5、9 ％、51.37 ％，具有顯著抑制增殖的作用（P＜0.05）。且兩者對人舌鱗狀細胞癌Tca8113的抑制作用與時間和濃度有密切的聯系(P<0.05)。聯合TAM（5 μmol/L）和DDP（5μg/ml）用藥24 h后，與5 μmol/L、10 μmol/l的TAM組和5 μg/ml、10 μg/ml的DDP組相比，兩藥聯合組細胞增殖抑制率明顯高于兩單藥組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.

6、在人舌鱗狀細胞癌Tca8113 細胞系中，均可檢測到ER-α和ER-β的表達，且ER-β比ER-α表達要高，這意味著兩者在人舌癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了不同的角色。
　　 2.三苯氧胺和順鉑均可在體外抑制舌鱗狀細胞癌細胞胞株Tca8113的增殖，當兩種藥聯合運用后，對細胞增殖的抑制和對細胞毒性均有加強。其作用與用藥濃度和作用的時間有直接的關系。
　　 3.通過抑制蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活力以