艾地苯醌固體分散體及其緩釋片的制備.pdf

1、艾地苯醌（IDB）水溶性較低，口服給藥后，藥物溶出慢。為改善IDB的溶出度，選用泊洛沙姆407（F127）作為載體材料，制備IDB與F127的固體分散體。由于此藥物需要長(zhǎng)期服用，患者順應(yīng)性較差，故最終將其制備成以羥丙基甲基纖維素（HPMC）作為骨架材料的親水凝膠緩釋片，提高藥物的生物利用度以及病人順應(yīng)性。
　　在實(shí)驗(yàn)中研究了制備方法、藥物與載體比例對(duì)固體分散體藥物溶出的影響，結(jié)果顯示，相比于IDB原料藥及其與F127的物理混合物，

2、熔融法和溶劑法制備的固體分散體均能顯著地提高IDB溶出度。隨著F127比例增大，固體分散體藥物溶出度提高，藥物與F127比例達(dá)到1:3時(shí)，藥物溶出可達(dá)80％，繼續(xù)增大F127比例對(duì)藥物溶出無(wú)明顯影響。同時(shí)還選用PEG6000與F127合用制備固體分散體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)合用PEG6000與否對(duì)藥物溶出幾乎無(wú)影響。采用FTIR、DSC、XRD對(duì)固體分散體進(jìn)行物相鑒定，結(jié)果表明，IDB與F127不存在氫鍵等分子間相互作用，在固體分散中IDB主要是以

3、無(wú)定型或分子狀態(tài)存在。
　　在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將IDB固體分散體制備成HPMC親水凝膠緩釋片，通過(guò)單因素試驗(yàn)對(duì)影響緩釋片藥物釋放的有關(guān)因素進(jìn)行考察，包括HPMC用量、填充劑乳糖與微晶纖維素比例、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂用量、攪拌槳轉(zhuǎn)速、釋放介質(zhì)種類等，并篩選獲得最優(yōu)處方：片重200mg，規(guī)格20mg/片，1:3固體分散體40%，HPMC15%，乳糖30%，微晶纖維素15%，硬脂酸鎂1%。最終得到的緩釋片脆碎度及片重差異檢查均符合要求，沒(méi)有突