膠質母細胞瘤術后早期復發(fā)與假性進展的鑒別診斷模型.pdf

1、目的:膠質母細胞瘤是最常見和病死率最高的成人顱內腫瘤，其治療方法主要采用手術和放化療等多種治療方式相結合的綜合治療。即使是接受綜合治療的患者，其預后也未達到令人滿意的效果。在接受綜合治療的膠質母細胞瘤患者中，部分患者在同步放化療結束后12周內復查顱腦磁共振時發(fā)現(xiàn)影像學早期進展。影像學早期進展的性質可能為早期復發(fā)，亦可能為假性進展。而早期復發(fā)和假性進展在治療方案和預后方面存在顯著差異。目前，僅通過即時影像學方法無法有效鑒別兩者;而再次開顱

2、手術或立體定向活檢病理診斷由于其有創(chuàng)性和局限性并未在臨床中廣泛開展;在臨床實踐中，比較可行的鑒別診斷方法是影像學隨訪，但其需要2個月以上的隨訪時間，明顯影響了患者個體化治療方案的及時制定。本研究旨在建立及時、準確、便捷的判別模型，鑒別診斷膠質母細胞瘤術后早期復發(fā)與假性進展。以期有助于膠質母細胞瘤患者個體化治療方案的及時制定和預后的提高。
　　方法:本研究為病例對照分析，回顧性收集了47例發(fā)生影像學早期進展的膠質母細胞瘤患者的臨床資

3、料（包括:神經功能狀態(tài)變化、手術切除程度、性別、年齡、磁共振檢查、類固醇使用劑量、放化療方案等）;利用首次開顱手術或立體定向活檢獲取的病理組織，檢測相關分子標記（免疫組化方法檢測P53表達情況，甲基特異性聚合酶鏈式反應檢測MGMT啟動子甲基化狀態(tài)，限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈式反應檢測IDH1類型）。對于獲得的數(shù)據(jù)，首先運用Logistic回歸分析篩選早期復發(fā)與假性進展之間存在顯著性差異的因素，驗證各因素之間的交互作用，并比較各因素效應

4、的相對大小，然后建立基于多因素的Fisher判別模型，以判別發(fā)生影像學早期進展的膠質母細胞瘤患者屬于早期復發(fā)或假性進展。并對判別模型進行系統(tǒng)性評價。
　　結果:膠質母細胞瘤早期復發(fā)與假性進展之間存在顯著性差異的因素包括:神經功能狀態(tài)變化(P=0.015)、MGMT啟動子甲基化狀態(tài)(P=0.005)、IDH1類型(P=0.019)。未發(fā)現(xiàn)各因素之間存在顯著的交互作用。各因素對于判別結果的影響程度由大到小排列為:MGMT啟動子甲基化狀

5、態(tài)(X4)、IDH1類型(X5)、神經功能改變(X1)。Fisher判別函數(shù)為Z=-0.647-1.314X1+1.536X4+1.156X5，判別界值Zc為-0.151。當判別函數(shù)值Z＞-0.151時，判為假性進展;當判別函數(shù)值Z＜-0.151時，判為早期復發(fā)。將研究對象回代入判別模型，有9例誤判，誤判率為0.19(9/47)。
　　結論:發(fā)生影像學早期進展的膠質母細胞瘤患者中，神經功能狀態(tài)加重的患者更有可能為早期復發(fā);MGMT