綠原酸-梔子苷組合調控非酒精性脂肪性肝病劑量配比優(yōu)化研究.pdf

1、目的:本研究通過運用數(shù)學模型均勻設計法，觀察中藥有效成分綠原酸、梔子苷配伍使用對高脂飲食誘導非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型所產(chǎn)生的藥理效應。并從多角度指標分析綠原酸、梔子苷對NAFLD脂質代謝紊亂、肝臟炎癥損傷病理狀態(tài)的影響，篩選出綠原酸-梔子苷組合抗NAFLD的最優(yōu)劑量配比，探索中藥復方治療NAFLD的藥效基礎。
　　方法:1、均勻設計篩選實驗:55只雄性Wistar大鼠，隨機分為正常組、造模組。正常組普通飼料喂養(yǎng)，造

2、模組采用改良高脂飼料飲食8周誘導NAFLD大鼠模型。造模組自第5周開始隨機分為模型組和6組藥物組。藥物組以綠原酸、梔子苷作為考察因子，選用U6(64)均勻表進行組方設計，所得6組綠原酸-梔子苷組合水平為各藥組所對應100g大鼠每日給藥量。4周用藥結束后，觀察記錄各組大鼠一般情況（體重、肝濕重、脂肪重量、肝指數(shù)），并檢測脂質代謝（肝組織TG、血清CHO、LDL-C、HDL-C）、炎癥損傷（血清ALT、AST）等相關指標。采用多元逐步回歸方

3、法分析針對不同指標的效應成分，篩選出抗NAFLD的綠原酸-梔子苷組合最優(yōu)劑量配比。
　　2、驗證實驗:根據(jù)篩選實驗綜合分析所得綠原酸-梔子苷最優(yōu)配比組合，并設正常組、模型組、綠原酸組、梔子苷組、血脂康組、綠原酸-梔子苷最佳劑量配比組進行對比，再次使用上述方法造模，以驗證觀察實驗結果，觀察指標同篩選實驗。
　　結果:1、均勻設計篩選實驗:模型組大鼠體重、肝濕重、脂肪重量、肝指數(shù)、肝組織TG、血清CHO、LDL-C、ALT、AS

4、T均較正常組大鼠升高，血清HDL-C較正常組降低(P＜0.05)，提示高脂飲食誘導NAFLD模型成功。藥物組各指標較模型組有不同程度改善，經(jīng)優(yōu)化指標綜合分析篩選得出最佳劑量配比為綠原酸、梔子苷各90mg。
　　2、驗證實驗:與模型組比較，綠原酸-梔子苷最優(yōu)劑量配比組可顯著降低NAFLD大鼠模型肝組織TG、血清CHO、LDL-C水平，升高血清HDL-C水平，降低血清ALT、AST活性，改善NAS活動積分(P＜0.05)。與其它治療組

5、比較，最優(yōu)劑量配比組肝組織病理學結果優(yōu)于綠原酸組、梔子苷組與血脂康組;降低模型體重、脂肪重量優(yōu)于綠原酸組、血脂康組;降低肝指數(shù)優(yōu)于梔子苷組;降低血清CHO水平優(yōu)于血脂康組;降低血清ALT活性優(yōu)于綠原酸組;NAS積分明顯低于綠原酸組(P＜0.05);
　　結論:1、通過改良后的高脂飲食，可以成功誘導NAFLD大鼠模型。
　　2、運用數(shù)學模型均勻設計法可以較準確地優(yōu)化中藥復方中兩個以上有效成分的劑量配比。
　　3、中藥有效

6、成分綠原酸、梔子苷配伍使用具有降低肝組織TG、血清CHO、LDL-C水平，降低血清ALT、AST活性，提高血清HDL-C水平的藥理效應，兩種中藥有效成分在調節(jié)以上指標中具有明顯的交互效應，其最優(yōu)劑量配比為綠原酸、梔子苷各90mg。
　　4、經(jīng)均勻設計法篩選出的綠原酸-梔子苷組合最優(yōu)劑量配比，能有效地改善高脂飲食誘導NAFLD大鼠模型脂質代謝異常和炎癥損傷的病理狀態(tài)，其綜合藥理學效應較單獨應用同等劑量綠原酸組、梔子苷與常規(guī)劑量的血脂