乳腺癌相關(guān)蛋白表達(dá)分析及與預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：回顧214例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌病例資料，分析這些患者臨床病理因素與預(yù)后的關(guān)系。研究乳腺癌中相關(guān)蛋白的表達(dá)與預(yù)后及輔助化療療效的關(guān)系，以期對(duì)乳腺癌的“個(gè)體化”治療提供依據(jù)。
　　 方法：收集2000年1月至2004年12月期間在解放軍總醫(yī)院手術(shù)的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的臨床資料，通過(guò)電話隨訪到214例患者的生存情況。對(duì)上述214例患者的臨床病理因素、治療方式對(duì)生存時(shí)間的影響進(jìn)行相關(guān)性分析；收集上述患者的ER、PR、HER-2、Ki-

2、67、EGFR、TOP Ⅱα、P53、bcl-2、P170的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果，分析其表達(dá)與臨床病理因素、生存時(shí)間及輔助化療療效的關(guān)系；對(duì)可獲得石蠟標(biāo)本的185例乳腺癌患者進(jìn)行YB-1蛋白的免疫組化染色，分析其在乳腺癌中的表達(dá)意義。
　　 結(jié)果：截至最后隨訪期2009年2月28日，共隨訪到214例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者。中位隨訪期87個(gè)月。214例患者中，48例出現(xiàn)乳腺癌的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。27例患者死亡。全組患者5年OS為87.4

3、％，5年DFs為76.2％。全組患者多因素分析提示年齡≤40歲、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)、未輔助內(nèi)分泌治療是影響DFs的獨(dú)立預(yù)后因素；治療方式對(duì)生存影響的分層分析提示：絕經(jīng)前、腫瘤直徑>2cm、激素受體陰性、HER-2陽(yáng)性的淋巴結(jié)陽(yáng)性患者是輔助化療主要獲益人群；在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的分層分析中，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目≥10個(gè)、DFS≤24月是MSR、OS的獨(dú)立預(yù)后因素.Ki-67在有腋窩林巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)、有脈管癌栓、HER-2++

4、+，ER陰性，PR陰性患者中的表達(dá)率明顯升高；Ki-67高表達(dá)（+≥50％）的患者接受輔助化療較未化療DFS有延長(zhǎng)趨勢(shì)；EGFR的表達(dá)與年齡、月經(jīng)狀況有相關(guān)趨勢(shì)；TOP Ⅱ α與腫瘤直徑有關(guān)；bcl-2在組織學(xué)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)、ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性患者中表達(dá)率分別高于組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)、ER陰性、PR陰性的患者；P53在組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)、HER-2+++的患者的表達(dá)率顯著高于組織學(xué)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)、HER-2-～++的患者；P170與臨床病理因素?zé)o關(guān)；

5、COX分析提示Ki-67+≥25％是影響DFS的獨(dú)立預(yù)后因素，其他分子與預(yù)后無(wú)關(guān)；YB-1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織，YB-1蛋白的核表達(dá)與HER-2表達(dá)呈正相關(guān)，與ER、PR負(fù)相關(guān)，與其他病理參數(shù)無(wú)關(guān)；YB-1蛋白的表達(dá)水平與患者的DFS、OS無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論：年齡≤40歲、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)、未輔助內(nèi)分泌治療是影響乳腺癌DFS的獨(dú)立預(yù)后因素；淋巴結(jié)陽(yáng)性患者輔助化療獲益更多；Ki-67+