葛根素對(duì)氯氰菊酯所致家兔心血管毒性的保護(hù)作用.pdf

1、目的：氯氰菊酯(cypermethrin，CP)是近代發(fā)展起來(lái)的一種擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥，具有殺蟲(chóng)高效、廣譜和在環(huán)境中低殘留等優(yōu)點(diǎn)，屬中等毒性的殺蟲(chóng)劑。但因生產(chǎn)不慎或使用不當(dāng)，以及應(yīng)用的日趨廣泛，中毒者時(shí)有發(fā)生，主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。其中毒機(jī)制目前尚未完全闡明，可能主要在于其干擾神經(jīng)細(xì)胞膜鈉通道，導(dǎo)致開(kāi)放關(guān)閉延遲，引起感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元持續(xù)去極化，末梢感受器和肌纖維重復(fù)放電，最終造成各種中毒癥狀。近年，人群調(diào)研和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究又發(fā)現(xiàn)

2、，擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥具有心血管毒性，可引起血壓升高、心肌收縮力增強(qiáng)以及多種心律失常等。臨床治療僅限于對(duì)癥處理，尚無(wú)安全有效的解毒藥物。 目前有人嘗試用葛根素治療氯氰菊酯中毒并取得一定的效果，但原理不清。葛根素(Puerarin，Pur)為異黃酮類化合物，具有廣泛的α受體阻滯作用、β受體阻滯作用和血管緊張素Ⅱ受體阻滯作用，可明顯擴(kuò)張血管、降低血壓、改善微循環(huán)；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量、降低心肌耗氧量、減慢心率，具有明顯的抗心

3、肌缺血作用和抗心律失常作用。這些作用均為其治療氯氰菊酯中毒提供了基本的理論支持，故應(yīng)用葛根素治療氯氰菊酯的心血管毒性可能會(huì)有明顯效果。 本實(shí)驗(yàn)的目的旨在探討葛根素對(duì)氯氰菊酯中毒家兔心血管毒性的保護(hù)作用及機(jī)制，從而為深入研究擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥中毒的防治提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：1.取健康雄性家兔24只(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。合格證編號(hào)：702118)，隨機(jī)分成花生油對(duì)照組(C)、氯氰菊酯染毒組Ⅰ(P1)(50 m

4、g/kg)、染毒組Ⅱ(P2)(100 mg/kg)、染毒組Ⅲ(P3)(200 mg/kg)四組，每組6只，三個(gè)染毒組家兔分別一次性腹腔注射不同濃度的氯氰菊酯油溶液，給藥容積為5ml/kg，對(duì)照組腹腔注射等容積花生油。然后應(yīng)用澳大利亞進(jìn)口的Powerlab生理多導(dǎo)記錄儀分別測(cè)定其心血管功能的變化，并根據(jù)其中毒表現(xiàn)，最后確定用葛根素治療給藥時(shí)，氯氰菊酯的用藥劑量。 2.將健康雄性家兔30只，隨機(jī)分成對(duì)照組(C)、染毒組(P)和三個(gè)葛

5、根素治療組，每組各6只家兔，均采用普通飼料喂養(yǎng)。對(duì)照組一次性腹腔注射食用花生油；染毒組一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg:治療組Ⅰ(PM1)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后，立即一次性iv 5 mg/kg的葛根素；治療組Ⅱ(PM2)一次性腹腔注射氯氰菊酯100mg/kg后，立即一次性iv 10mg/kg的葛根素；治療組Ⅲ(PM3)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后，立即一次性iv 20mg/kg的葛根素。然后用P

6、owerlab生理多導(dǎo)記錄儀分別測(cè)定其心血管功能的變化。 3.測(cè)定前家兔以3％戊巴比妥鈉45 mg/kg腹腔注射，麻醉后作頸部氣管、右側(cè)頸動(dòng)脈以及左側(cè)頸靜脈插管，經(jīng)壓力換能器連接到Powerlab生理多導(dǎo)記錄儀，描計(jì)血壓、心率和心肌收縮速率dp/dt；按標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)連接，記錄心電圖：分別記錄動(dòng)物染毒前15分鐘和染毒后15、30、60、90和120分鐘時(shí)收縮壓、舒張壓、心肌收縮速率、心率、Q-T比值、QRS間期和室性早搏數(shù)/min等

7、心血管功能指標(biāo)的變化。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，同一指標(biāo)不同組間進(jìn)行方差分析(ANOVA)，方差分析有差異后再用LSD方法進(jìn)行多重比較。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 11.5數(shù)據(jù)軟件包處理。 結(jié)果：1.不同劑量氯氰菊酯對(duì)家兔心血管系統(tǒng)的影響：與染毒前比較，C組和P1組家兔在染毒(分別腹腔注射花生油或氯氰菊酯50 mg/kg)后各時(shí)間段，其收縮壓、舒張壓、心肌收縮速率、心率、Q-T比值和QRS間期的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但P1組家

8、兔在染毒后各時(shí)間段均已出現(xiàn)室性早搏。與染毒前比較，P2組家兔收縮壓在染毒(腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg)后30min開(kāi)始升高，由染毒前的144.22±10.38mmHg升至160.31±10.92 mmtHg(P＜0.05)，舒張壓和心肌收縮速率在染毒后60min開(kāi)始升高，分別由染毒前的92.83±10.34mmHg和5402±208 mmHg/s升至116.28±11.36mmHg和5786±378 mmHg/s(P＜0.05)

9、，心率在染毒后15min開(kāi)始下降，由248.72±10.84次/min降至222.42±12.86次/min(P＜0.05)，Q-T比值在染毒后15min開(kāi)始增大，由1.05±0.04增至1.15±0.12(P＜0.05)，QRS間期在染毒后30min開(kāi)始增大，由60±8gs增至79±7μs(P＜0.05)，其各時(shí)間段室性早搏數(shù)/min也較P1組顯著增加(P＜0.05)。以上各項(xiàng)指標(biāo)的中毒性變化可持續(xù)到染毒后120min且具有明顯的時(shí)間

10、依賴性。 與染毒前比較，P3組家兔收縮壓在染毒(腹腔注射氯氰菊酯200 mg/kg)后15min升高(P＜0.01)，但在染毒后30min～120min時(shí)又顯著下降(P＜0.01)：舒張壓在染毒后30min開(kāi)始下降(P＜0.05)，直至染毒后120min時(shí)仍未恢復(fù)(P＜0.01)：心肌收縮速率在染毒后60min開(kāi)始下降直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(P＜0.05或0.01)，心率在染毒后15min即明顯下降直至120min時(shí)(P＜0.05或0.0

11、1)，Q-T比值自染毒后15min即明顯增大，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(P＜0.05或0.01)； QRS間期則在染毒后30min時(shí)顯著延長(zhǎng)，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(P＜0.05或0.01)；室性早搏數(shù)自染毒后1.5min與C組比較即己顯著增加，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(P＜0.01)。 2.葛根素對(duì)氯氰菊酯中毒家兔心血管系統(tǒng)的影響：與染毒組比較，PM1組家兔靜脈注射葛根素5mg/kg后，其心肌收縮速率和室性早搏數(shù)并無(wú)明顯改變，僅使其收縮壓、舒張壓、心率、QRS間期在染

12、毒后發(fā)生改變的時(shí)間均有不同程度顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)。與染毒組比較，PM2組家兔靜脈注射葛根素10mg/kg后，其舒張壓和心肌收縮速率并無(wú)明顯改變，但可使收縮壓、心率、Q-T比值和QRS間期在染毒后發(fā)生改變的時(shí)間較PM1組家兔進(jìn)一步延長(zhǎng)，也使其在染毒后60min～120min期間的室性早搏數(shù)較染毒組顯著減少(P＜0.05)。 與染毒組比較，PM3組家兔在靜脈注射葛根素20mg/kg后，可使氯氰菊酯染毒所致的收縮壓、舒張壓、心肌

13、收縮速率、心率、心電圖Q-T比值和QRS間期以及室性早搏等各項(xiàng)心血管功能指標(biāo)的變化得到明顯翻轉(zhuǎn)或改善(P＜0.01)。 結(jié)論：1.氯氰菊酯可使家兔產(chǎn)生明顯的心血管系統(tǒng)毒性，使其收縮壓與舒張壓明顯升高、心率減慢，出現(xiàn)室性早搏等心律失常。 2.葛根素明顯降低氯氰菊酯所致中毒家兔的血壓升高和心肌收縮速率加速；改善中毒家兔心率和QRS間期的明顯改變；消除心律失常并緩解心肌缺血癥狀：表明葛根素對(duì)氯氰菊酯中毒家兔的心血管毒性有多種保