殼聚糖脂質體復合微粒作為藥物載體的研究.pdf

1、脂質體作為藥物載體，具有一定的靶向性和緩釋性，能降低藥物給藥劑量，減輕藥物毒性，提高藥物的穩(wěn)定性等優(yōu)點。但脂質體在貯存過程中存在粒徑變大、絮凝、藥物滲漏等問題。殼聚糖是甲殼素經脫乙酰作用后得到的一種帶正電荷的多糖，它具有親水性、生物相容性好、可生物降解和低毒等特點，利用殼聚糖來修飾脂質體，不僅對藥物有保護和促滲作用，提高藥物的緩釋性，還可以增加藥物的靶向性，同時，它也可以降低陽離子脂質體的毒性。因此，殼聚糖脂質體復合微粒具有作為良好藥物

2、載體的潛能。 本文首先研究了殼聚糖脂質體復合微粒載體的制備的方法，并對其理化性質進行了初步考察，結果表明采用逆相蒸發(fā)法制備的脂質體包殼聚糖（LP-CS）和采用滴注法制備的殼聚糖包脂質體（CS-LP）形態(tài)規(guī)則，粒徑均勻，與空白脂質體相比，復合微粒的粒徑稍有變小，電位由負變正。而紅外吸收圖譜中c=o（1736.6 m-1）與p=o（1169.3 m-1）鍵吸收峰的消失，也說明了殼聚糖已成功修飾了脂質體。體外細胞毒性實驗表明，與殼聚糖

3、相比，復合微粒的毒性明顯降低。 其次，本文以熒光紅GG為模型藥物制備含藥殼聚糖脂質體復合微粒，并對其細胞攝取行為進行了考察，結果表明復合微粒能顯著增加熒光紅GG的細胞攝取率。單獨的熒光紅GG懸液幾乎沒有被攝入細胞，而用脂質體包裹熒光紅GG后，細胞內的熒光強度急劇增加，再用殼聚糖修飾所得的熒光紅GG脂質體（CS-LP-GG）后，細胞內的熒光強度進一步增加，且胞內熒光強度的增加具有良好的濃度依賴性。細胞攝取動力學結果表明，在120

4、min內，細胞對熒光紅GG的攝取量隨著時間的增長而線性增加。 最后，本文對殼聚糖脂質體復合微粒作為反義寡核苷酸（ODN）載體的性能進行了初步研究。通過凝膠阻滯實驗表明，單獨的脂質體微粒不能吸附寡核苷酸，而含殼聚糖的微粒超過一定量時即能吸附ODN。細胞攝取實驗結果表明，單獨的ODN很難被攝入細胞，空白脂質體對增加攝取量效果不佳，而用殼聚糖作為ODN的載體后，細胞內的熒光量急劇增加，和脂質體復合后，細胞內的熒光量進一步增加，并有良好