苯并二氫吡喃衍生物的藥理活性.pdf

1、目的:為發(fā)掘對ERβ選擇性高、作用強,而對雌激素α受體(ERα)激動作用弱、不良反應少的雌激素替代治療藥物,該室合成了一系列苯并二氫吡喃衍生物(MBHD).該文對該類新化合物進行藥理活性觀察,以期為該類新化合物的開發(fā)利用提供實驗依據.方法:①幼年雌性小鼠皮下給藥,每天一次,連續(xù)3d,取子宮稱重,計算子宮重量百分率,觀察苯并二氫吡喃衍生物的雌激素活性和雌激素拮抗作用.②化合物孵育大鼠離體主動脈環(huán),KCl引起血管環(huán)收縮,制作KCl的量效曲線

2、,觀察苯并二氫吡喃衍生物的血管平滑肌松弛作用.③采用過氧化氫損傷體外培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞ECV-304,從形態(tài)和機能方面研究苯并二氫吡喃衍生物對內皮細胞的保護作用. 結論:苯并二氫吡喃衍生物具有較弱的雌激素活性,顯著拮抗雌二醇的作用,提示該類化合物可能是雌激素α受體(ERα)的部分激動劑.XY9902和XY9905松弛血管乎滑肌,并且能保護內皮細胞,在心血管疾病防治上具有潛在的應用價值,為發(fā)掘選擇性雌激素β受體激動劑提供了一定的實驗依