姜黃素緩釋口服給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、姜黃素是用途廣泛的天然活性物質(zhì)，具有多種生物活性。姜黃素的水溶性極低而脂溶性良好，是典型的II型藥物。藥物的口服吸收極差，體內(nèi)代謝迅速，導致其口服生物利用度極低，限制了其臨床應(yīng)用。本論文采用水不溶性材料作為載體控制藥物的釋放速率，并利用固體高度分散技術(shù)降低藥物的結(jié)晶度以改善其溶解度/溶出度，最終改善姜黃素的口服生物利用度。
　　建立了姜黃素HPLC體外/內(nèi)含量測定方法。硅膠柱層析純化市售姜黃，得到純度為99.04％的姜黃素產(chǎn)品。理

2、化性質(zhì)研究表明藥物的水溶性極低，脂溶性良好；藥物對光照和pH敏感，粉末光照10天含量降低30.57%，溶液光照6h含量降至原來的20%；在20oC-40oC時，溶液在pH2-6內(nèi)保持穩(wěn)定。
　　以醋酸纖維素為載體，丙酮為溶劑，溶劑法制備處方。藥物能夠被完全包裹于醋酸纖維素所形成的光滑致密的薄膜中并且能夠均勻分散，顆粒具有良好的流動性。藥物與載體之間形成了分子間氫鍵。藥材比為1:10(w/w)，10%(w/w)甘露醇為致孔劑的處方1

3、2h內(nèi)藥物累積釋放量為94.92%，為一級釋放模型，藥物為無定形態(tài)；藥材比為1:1(w/w)，10%PEG6000(w/w)為致孔劑的處方12h內(nèi)藥物累積釋放量為82.52%，為零級釋放模型，藥物為微晶態(tài)。兩個處方均顯著改善了藥物的可潤濕性、溶解度和溶出度。
　　以殼聚糖為載體，三聚磷酸鈉為交聯(lián)劑，離子凝膠化法制備處方。處方的粒徑隨著制備體系中pH的升高而增大，同時表面則變得更為粗糙。藥材比1:1(w/w)，交聯(lián)劑的濃度為0.3%

4、(w/v)的處方的載藥量為33.50±1.15%，包封率為85.20±0.92%，收率為71.33±2.15%，平均粒徑為58.50μm，粒徑分布為33.71-87.90μm。處方顯著改善了藥物的可潤濕性、溶解度和溶出度。
　　對給藥系統(tǒng)的穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，藥物的穩(wěn)定性特別是光照穩(wěn)定性得到了顯著的改善；處方在6個月內(nèi)能夠保持外觀、粒徑、流動性（休止角）、含量和溶出度的穩(wěn)定性。
　　處方的載藥量與其他給藥系統(tǒng)相比得到了顯著的