抑癌基因WWOX和FHIT在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：脆性位點(diǎn)和脆性位點(diǎn)相關(guān)的基因與人類腫瘤(包括消化道腫瘤)的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近年來發(fā)現(xiàn)的抑癌基因WWOX和FHIT中各自包含著一個(gè)常見脆性位點(diǎn)FRAl6D和FRA3B，而FRA16D和FRA3B是常見脆性位點(diǎn)中最活躍、最不穩(wěn)定的位點(diǎn)，易于發(fā)生斷裂、重排或基因重組。一些研究已發(fā)現(xiàn)wWOX和FHIT基因在多種腫瘤中均有共同表達(dá)減少，但在結(jié)直腸癌中報(bào)道甚少，值得進(jìn)一步研究。本研究旨在：(1)通過檢測(cè)wwOx和FHIT基因在結(jié)直腸

2、癌組織及癌旁正常組織中的蛋白表達(dá)水平，分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系，并探討兩者表達(dá)之間是否具有相關(guān)性。(2)分析結(jié)直腸癌組織中wwOx和FMT蛋白表達(dá)水平與5年生存率之間的關(guān)系，探討它們與結(jié)直腸癌預(yù)后之間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)PV-9000通用型二步法檢測(cè)75例結(jié)直腸癌組織和30例癌旁(距腫瘤邊≥5cm)正常大腸組織中WWOX和FHIT基因的表達(dá)，并用Cox模型進(jìn)行生存分析。 結(jié)果：(1)在結(jié)直腸癌組織中WW

3、OX和FHIT蛋白的陽性表達(dá)率分別為52％(39/75)、54.7％(41/75)，均明顯低于癌旁正常組織93.3％(28/30)、97.8％(29/30)(P<0.05)。(2)WWOX蛋白陽性表達(dá)在癌組織學(xué)分級(jí)中的分布為：高分化83.3％(10/12)，中分化61.5％(24/39)，低分化20.8％(5/24)；FHIT蛋白陽性表達(dá)在癌組織學(xué)分級(jí)中的分布為：高分化83.3％(10/12)，中分化64.1％(25/39)，低分化25

4、％(18/24)。在WWOX和FHIT的表達(dá)中，高與低、中與低分化組間均有顯著性差異(P<0.05)。在Duke’s分期中，未轉(zhuǎn)移組(A+B)與轉(zhuǎn)移組(C+D)比較，WWOX和FHIT蛋白表達(dá)減少差異均有顯著性意義(P<0.05)，而與部位和年齡無顯著相關(guān)。(3)逐步Cox回歸模型分析表明，結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間與組織學(xué)分級(jí)、Duke's分期、WWOX表達(dá)顯著相關(guān)(P<0.05)，分化差、分期晚、WWOX陰性表達(dá)是患者獨(dú)立的預(yù)立不良因素

5、。(4)本組72例隨訪完全病例中，其中在5年存活組中，66.7％(22/33)WWOX表達(dá)陽性，75.8％(25/33)FHIT陽性；而在5年死亡組中，37％(10/27)WWOX陽性表達(dá)，44.4％(12/27)FHIT陽性表達(dá)，表達(dá)之間均有顯著差異性(P<0.05)。 結(jié)論：在結(jié)直腸癌組織中WWOX和FHIT蛋白陽性表達(dá)率明顯低于癌旁正常大腸組織，且這種表達(dá)狀態(tài)與組織學(xué)分級(jí)、Duke's分期及5年生存率密切相關(guān)，而與部位和年齡