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文檔簡介
1、老年性癡呆癥亦稱阿爾茨海默病(AD),是一種以記憶減退,認知障礙,人格改變?yōu)樘卣鞯哪X退行性疾病。皮質、海馬神經元丟失是AD的主要病理特征之一。AD是老年人群中進行性癡呆的最主要原因,隨著人口老齡化,老年癡呆癥的危害性日益嚴重。目前,臨床上尚無特效藥物治療認知障礙。該病病因仍不十分清楚,目前多數(shù)學者認為中樞膽堿能神經元的變性是造成AD病人認知記憶障礙的重要因素。 本組在研究中藥治療老年性癡呆時,發(fā)現(xiàn)長苞凹舌蘭提取物CE,可以改善多
2、種擬癡呆模型小鼠、大鼠的學習記憶障礙。本實驗采用立體定位技術將鵝蒿蕈氨酸(IBO)注射入Meynert基底核(nbM)建立膽堿能損傷擬癡呆大鼠模型,用避暗實驗和跳臺實驗測試大鼠的學習記憶能力,以觀察CE對學習記憶障礙的改善作用。為探討CE的作用機制,同時觀察了CE對IBO誘導癡呆大鼠的體重、神經元形態(tài)、膽堿能系統(tǒng)相關酶的活性和表達等方面變化的影響。 SD大鼠隨機分為6組,每組13-14只,即假手術組、模型組、陽性對照藥腦復康治療
3、組(400mg/kg)、CE低劑量組(0.31mg/kg)、CE中劑量組(1.25mg/kg)、CE高劑量組(5mg/kg),手術前一個小時灌胃試驗用藥,術后每日灌藥一次。術后22天開始行為學測試,避暗實驗記錄大鼠從明室進入暗室的時間即潛伏期;跳臺實驗記錄大鼠第一次跳下平臺的時間。 在避暗訓練實驗中,各組大鼠表現(xiàn)出相同的嗜暗習性。但24小時后的記憶維持實驗測試中,IBO損害組大鼠的潛伏期明顯比假手術組縮短,說明大鼠雙側nbM注射
4、IBO的確可導致大鼠學習記憶障礙。而CE能明顯改善IBO誘導癡呆大鼠的學習記憶能力。 跳臺實驗結果顯示,模型組大鼠第一次跳下平臺的時間明顯縮短,說明IBO已造成大鼠學習記憶障礙。CE能明顯改善IBO誘導癡呆大鼠的學習記憶障礙。 到目前為止,經美國食品與藥品管理局(FDA)批準的治療AD的藥物均為膽堿酯酶抑制劑。但本實驗結果顯示,CE對額葉皮層和基底前腦乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性影響不大。提示CE改善IBO誘導癡呆大鼠
5、學習記憶障礙的機制可能不是通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性來實現(xiàn)的。但CE對基底前腦的膽堿酯酶(ChE)的活性有降低的趨勢。推測CE可能對腦內丁酰膽堿酯酶有抑制作用,該實驗結果還需要進一步研究證實。 膽堿乙酰化酶(ChAT)是ACh的合成酶,有研究顯示,調控ChAT的活性可以調節(jié)乙酰膽堿的合成。對大鼠腦內ChAT活性的檢測顯示,CE高劑量組大鼠皮層ChAT活性增強,與模型組5.22±0.54nmol/mgprot./min比,改善率約
6、為69%,提示CE改善學習記憶障礙的機制可能是提高腦內ChAT的活性。 HE染色結果顯示,IBO誘導癡呆大鼠額葉皮層細胞大部分萎縮,染色加深,排列稀疏;基底前腦針道部位細胞大部分壞死,染色加深,壞死細胞周圍可見大量的膠質細胞增生。表明模型組大鼠膽堿能神經元受損,這是學習記憶障礙的病理基礎。CE在一定程度上可以抑制這種病理改變。尼氏小體染色結果進一步證實,CE在一定程度上可以使IBO誘導癡呆大鼠基底前腦受損的神經元胞質內的尼氏小體
7、恢復正常。 文獻報道AD患者基底前腦的膽堿能神經細胞明顯丟失,膽堿能神經纖維發(fā)生退變,ChAT和AChE在腦內表達出現(xiàn)異常,尤以皮質顯著。應用免疫組化染色方法,研究結果提示CE改善IBO誘導癡呆大鼠學習記憶障礙的另一條途徑可能是增加額葉皮層和基底前腦ChAT和AChE表達。 己有實驗證明神經生長因子(NGF)與膽堿能神經支配有關,它對基底前腦神經元發(fā)揮營養(yǎng)作用。應用NGF抗體對海馬部位進行免疫組化染色,結果提示CE可能是
8、通過增加海馬NGF的表達來改善大鼠學習記憶障礙的,CE對膽堿能神經元具有一定的保護作用(CE高劑量組NGF陽性細胞數(shù)目和染色面積增加,與模型組比,P值均小于0.05,NGF陽性細胞累積光密度有增加的趨勢)。 結論:CE可有效改善IBO誘導癡呆大鼠學習記憶障礙,其作用機制可能至少通過以下三種途徑: ①提高皮層乙酰膽堿合成酶ChAT的活性; ②增強皮層和基底前腦ChAT和AChE的表達; ③增強海馬區(qū)NGF的
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