REDD1在人類卵巢上皮性腫瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：
　　在前期本課題組研究發(fā)現(xiàn)REDD1在卵巢癌中是一個癌基因的基礎(chǔ)之上，檢測REDD1在人體卵巢上皮性腫瘤中的表達，分析其與臨床病理因子、預(yù)后之間的關(guān)系，進一步驗證REDD1在卵巢癌發(fā)生中的作用，并且為進一步研究REDD1的生物學功能及臨床評估卵巢癌的生物學行為提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例收集和臨床病理信息庫的建立收集石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院病理科1979年1月～2011年3月住院的655例卵巢癌

2、患者手術(shù)標本的存檔石蠟包埋組織。組織切片經(jīng)兩位高年資病理醫(yī)生復片，明確診斷。收集患者的病理分期、分級、組織學類型、手術(shù)方式和范圍、術(shù)后殘留灶的大小、化療反應(yīng)、無瘤生存時間和總體生存時間等臨床病理資料，建立臨床病理信息庫。
　　2.制備組織芯片并進行免疫組化染色對納入研究的石蠟包埋組織標本，由副教授以上職稱的病理醫(yī)生選取有代表性的部位，制備組織芯片。對已制備好的組織芯片進行連續(xù)切片，應(yīng)用免疫組織化學鏈霉素抗生物素—過氧化物酶復合法(

3、streptomycinavidin-biotin-peroxidasecomplex,S-P)檢測REDD1在卵巢上皮正常組織、卵巢上皮交界性腫瘤及卵巢上皮惡性腫瘤中的表達,觀察其與卵巢癌患者預(yù)后生存及臨床病理因子之間的相互關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。數(shù)據(jù)結(jié)果計數(shù)資料以陽性率表示（％），計量資料以均數(shù)加減標準差(X±S)表示。REDD1蛋白的陽性表達率的比較采用R×C的χ2檢驗。若有理論

4、數(shù)T<1或N<40，可用Fisher確切概率法。REDD1與預(yù)后的相關(guān)性分析，采用Kaplan-Meier單因素生存分析，計算患者生存率。統(tǒng)計結(jié)果均以P<0.05有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1.655例卵巢癌患者的基本信息。
　　655例卵巢石蠟包埋組織標本包括癌組織613例、交界性腫瘤24例、正常卵巢組織18例。所有癌癥病例術(shù)前均未接受放療、化療或性激素治療。按照FIG0分期標準：Ⅰ期90例,Ⅱ期73例,Ⅲ期36

5、6例,Ⅳ期108例。漿液性癌囊腺癌370例,粘液性囊腺癌30例,子宮內(nèi)膜樣癌59例，透明細胞癌31例，其它類型（包括漿液性囊腺癌和透明細胞癌混合，漿液性囊腺癌和子宮內(nèi)膜樣癌混合，粘液性囊腺癌和子宮內(nèi)膜樣癌混合）癌146例。
　　2.REDD1在卵巢上皮性癌組織中的表達顯著高于卵巢上皮交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織。
　　REDD1在卵巢癌組織中的表達顯著高于卵巢交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織，而在卵巢交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織

6、中的表達差異沒有顯著性。
　　3.REDD1在中晚期卵巢癌組織中的表達顯著高于早期，與腹水的出現(xiàn)呈正相關(guān)；REDD1在卵巢漿液性癌組織中的表達較其他組織類型的卵巢癌高。
　　REDD1在中晚期卵巢癌組織中的表達顯著高于早期。根據(jù)FIGO分期，REDD1在Ⅲ，Ⅳ卵巢癌組織中的表達（56.0%和58.3%）顯著高于Ⅰ、Ⅱ（33.3%和28.8%）。REDD1的高表達與腹水呈正相關(guān)，在有腹水病例組中的表達（56.8%）顯著高于無腹

7、水病例組（37.9%）。在不同的組織學類型中REDD1的表達不同,在卵巢漿液性囊腺癌中的表達最高（59.5%），在卵巢粘液性癌組織中的表達最低（20.0%）。
　　4.REDD1高表達病例組卵巢癌患者的無瘤生存時間、總體生存時間較REDD1低表達病例組短。
　　對655例病人進行隨訪，失訪70人，采用K-M生存函數(shù)分析REDD1蛋白的陽性表達與預(yù)后生存的關(guān)系，結(jié)果顯示REDD1高表達病例組卵巢癌患者的無瘤生存時間和總體生存時

8、間都較REDD1低表達病例組短。REDD1蛋白的高表達與卵巢癌患者的無瘤生存時間和總體生存時間有負相關(guān)性（r=-0.239,P=0.000；r=-0.222,P=0.000）。REDD1高表達與卵巢癌患者的預(yù)后差相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)合本研究前期體外細胞及裸鼠成瘤實驗結(jié)果，高度提示新癌基因REDD1,參與了人卵巢上皮性癌的發(fā)生，并且可能參與了卵巢癌的發(fā)展。
　　2.REDD1蛋白高表達與卵巢癌患者的預(yù)后差相關(guān)，